一种布美他尼的制备方法技术

本发明专利技术属于原料药合成技术领域，具体涉及一种布美他尼的制备方法。本发明专利技术提供的制备方法为一步反应，步骤少，反应路线精简，效率更高，制备得到的布美他尼纯度高，稳定符合布美他尼原料药药典要求。本发明专利技术克服了现有技术的不足，通过一步反应合成布美他尼，作为一种高品质布美他尼的合成策略，为布美他尼原料药产业化提供借鉴。进一步的，所述还原反应和还原胺化反应的温度为50～55℃，反应时间为1～2h。本发明专利技术制备方法反应时间短，效率更高，具有工业化生产的潜力。本发明专利技术提供的制备方法反应条件温和，没有氢化等危险反应，对设备要求低，操作安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于原料药合成，具体涉及一种布美他尼的制备方法。

技术介绍

1、布美他尼作为一种袢利尿药，主要用于抑制髓袢升支厚壁段氯化钠的主动重吸收，随之抑制钠的重吸收，且在利尿的同时能扩张全身小动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流量而不降低肾小球滤过率，是目前最强的利尿药。布美他尼是呋塞米(速尿)的衍生物，作为髓袢利尿剂，起效快，利尿效果好，与呋塞米相比具有高效、速效、短效和低毒的特点，其结构如式i所示：

2、

3、布美他尼的制备，关键技术点在于3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的丁基化反应，目前主要有以下方法：

4、唐维高和彭崇莹发表文章《布美他尼的合成》，报道了一种布美他尼的合成方法：将3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸在硫酸亚铁的催化下还原，得到3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸，再与正丁醇回流，浓硫酸催化脱水；最后用氢氧化钠水解，得到布美他尼，工艺路线如式ii所示。该文章提供的方法步骤繁琐，经过三步反应才能合成布美他尼。

5、

6、中国专利cn10591276a报道了一种布美本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种布美他尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应和还原胺化反应的温度为50～55℃，反应时间为1～2h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与催化剂的质量比为100:1.0～2.0。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括钯碳和雷尼镍中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲酸盐包括甲酸铵、甲酸钾和甲酸钠中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，...

【技术特征摘要】

1.一种布美他尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应和还原胺化反应的温度为50～55℃，反应时间为1～2h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与催化剂的质量比为100:1.0～2.0。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括钯碳和雷尼镍中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲酸盐包括甲酸铵、甲酸钾和甲酸钠中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明丽，肖川，邓长江，李帅，
申请(专利权)人：山东诺明康药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：