【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种粉雾剂颗粒的制备方法，具体涉及一种盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒的制备方法。
技术介绍
1、环维黄杨星d(cyclovirobuxined,cvb-d)为黄杨科植物小叶黄杨及其同属植物中提取精制所得，临床上常用于治疗心脑血管疾病，但由于其水溶性差，口服生物利用度低，在胃肠道内具有多个吸收点，导致其口服制剂黄杨宁片生物利用度低，释药不稳定.
2、专利cn106632573b公开了一种环维黄杨星d盐酸盐的制备方法，成盐反应收率在90％以上，所制备的环维黄杨星d盐酸盐hplc纯度大于99％。通过成盐可以改善cvb-d水溶性差、溶解度低的问题，其盐酸盐能通过激活wnt/β-连环蛋白和pi3k/akt通路上调pbmec中tj蛋白的表达，能预防或缓解大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注和氧糖剥夺再灌注之后的血脑屏障损伤，对缺血性脑卒中、阿尔兹海默症有治疗作用，并能够改善认知能力。但盐酸环维黄杨星d注射给药存在排泄缓慢、代谢产物不明等不足，注射剂为侵入性给药方式患者依从性不好，因此对其剂型进行改造以改善其现存不足；治疗心脑血管疾病会存在血脑屏障透过率低的问题，从而影响心脑血管的治疗效果。
3、吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变为蒸汽的制剂。吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部或鼻腔的制剂。干粉吸入剂(dpis)即粉雾剂，包括肺部吸入制剂及鼻吸入制剂，具有吸入效率高、易于使用、无抛射剂、
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术目的在于提供一种稳定调控粒径大小及分布的盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒的制备方法。
2、技术方案：本专利技术的盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒的制备方法，包括以下步骤：
3、(1)配制溶液：将盐酸环维黄杨星d溶于溶剂中配制成原料药溶液；
4、(2)喷雾雾化：调节喷雾冷冻干燥装置管路压力，并将液氮倒入收集盘中，通过蠕动泵连接硅胶管路输送原料药溶液，进行喷雾雾化得到混悬液；
5、(3)冷冻干燥：将步骤(2)所得混悬液冷冻干燥得到盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒。
6、其中，步骤(1)中，所述原料药溶液中盐酸环维黄杨星d的浓度为10-50mg/ml。
7、其中，步骤(2)中，所述压力为0.1-0.3mpa。
8、其中，步骤(2)中，所述蠕动泵，其转速为15-45rmp，管路内径为1-10nm。
9、其中，步骤(2)中，所述喷雾冷冻干燥装置包括压缩机、蠕动泵、雾化喷头和样品收集盘。
10、其中，步骤(2)具体为，打开喷雾冷冻干燥装置，设置蠕动泵转速及管路压力，打开压缩机使管路压力达到设定压力，向样品收集盘中加入液氮，打开蠕动泵输送溶剂至溶剂完全被雾化。
11、其中，步骤(3)中，所述干燥方式为液氮冻干。
12、其中，制得的盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒的尺寸为1-5μm或10-150μm，其中粒径大于10μm，适合作为鼻吸入粉雾剂，应用于鼻吸入给药；粒径在1-5μm间，适合作为肺部吸入粉雾剂，应用于肺部吸入给药。
13、其中，所述粉雾剂应用于制备治疗脑部疾病或冠心病的药物中，所述脑部疾病包括缺血性脑卒中、阿尔兹海默症或认知障碍。
14、专利技术原理：本专利技术采取喷雾冷冻干燥方法制备盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒，喷雾冷冻干燥技术结合了喷雾干燥和冷冻干燥技术，既能得到类球形颗粒，又弥补了喷雾干燥过程中高温对产品的影响，低温干燥使物质中挥发性成分和受热变性成分损失很小，在低温下微生物的生长和酶的作用几乎无法进行，且冷冻过程与空气隔绝可防止氧化，能较好地维持物质原来的性状，同时克服盐酸环维黄杨星d原料药存在静电作用的问题，大幅减少静电作用对吸入给药的影响。
15、本专利技术通过将盐酸环维黄杨星d制备成粉雾剂颗粒，性能优异，具有适宜的吸入尺寸，形貌均一、尺寸合适、无有害试剂残留，具有吸入效率高、易于使用、无抛射剂、无大气污染、辅料量少、稳定性好等优点；肺部吸入可避免肝脏首过效应，减少药物肝肾毒性，且肺部毛细血管丰富，药物吸收迅速，改善药物生物利用度。鼻吸入可透过血脑屏障，有很强的脑靶向性，靶向治疗缺血性脑卒中、阿尔兹海默症等脑部疾病。
16、有益效果：本专利技术和现有技术相比，具有如下优点：(1)本专利技术制备方法所制得的颗粒为形貌均一的类球形，类球形颗粒形貌有助于改善颗粒流动性，减小颗粒间静电作用，通过控制转速与压力，能够可控地调节粒径大小，根据其用药目的调整制得的尺寸；(2)制得的颗粒应用于吸入粉雾剂后，血浆及脑内药物浓度均明显高于口服，且吸收快，可靶向应用于缺血性脑卒中、阿尔兹海默症等脑部疾病的治疗。
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1.一种盐酸环维黄杨星D粉雾剂颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为水，所述原料药溶液中盐酸环维黄杨星D的浓度为10-50mg/ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述压力为0.1-0.3MPa。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述蠕动泵，其转速为15-45rmp。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述蠕动泵及硅胶管路，其管路内径为1-10nm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述喷雾冷冻干燥装置包括压缩机、蠕动泵、雾化喷头和样品收集盘。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体为，打开喷雾冷冻干燥装置，设置蠕动泵转速及管路压力，打开压缩机使管路压力达到设定压力，向样品收集盘中加入液氮，打开蠕动泵输送溶剂至溶剂完全被雾化。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粉雾剂包括肺部吸入粉雾剂或鼻吸入粉雾剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述粉雾剂应用于制备治疗脑部疾病或冠心病的药物，所述脑部疾病包括缺血性脑卒中、阿尔兹海默症或认知障碍。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸环维黄杨星d粉雾剂颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为水，所述原料药溶液中盐酸环维黄杨星d的浓度为10-50mg/ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述压力为0.1-0.3mpa。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述蠕动泵，其转速为15-45rmp。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述蠕动泵及硅胶管路，其管路内径为1-10nm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述喷...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱雄，董斌，朱星辰，颊琪，刘仁杰，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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