【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种鸟嘌呤的合成方法。
技术介绍
1、鸟嘌呤是制备洛韦类医药原料药的关键中间体，目前主要有以下的制备方法：
2、(1)采用兰尼镍催化氢化亚硝(i)合成得到三氨物(ii)，(ii)再与甲酸环合得到鸟嘌呤(iii)；
3、
4、该方法要使用高压设备，并且废水多，不利于工业化生产。
5、(2)采用铁粉与盐酸做还原剂还原亚硝物(i)成三氨物(ii)，(ii)再环合成鸟嘌呤(iii)。
6、
7、这个工艺缺点是铁粉盐酸还原是国家禁止工艺，会产生大量含铁离子废水，不好处理。
8、(3)用保险粉做还原剂还原亚硝物(i)成三氨物(ii)，(ii)再与甲酸环合成鸟嘌呤(iii)。
9、
10、此方法缺点是保险粉气味难闻，而且用量大价格相对比较贵，使得该工艺没有生产价值。
11、专利cn114380832a《一种鸟嘌呤的一步法合成方法》中公开了采用2，4二氨基5亚硝基6羟基嘧啶为原料，利用稀甲酰胺在亚硫酸盐催化剂存在下，与亚硝基发生甲酰化反应，得到甲酰胺基嘧啶，再在亚硫酸盐催化剂作用下，继续脱水直接环合得到鸟嘌呤。该专利采用亚硫酸盐做催化剂，高温催化后，催化剂本身发生歧化反应，生成硫化钠及硫酸钠，硫化钠在反应弱酸性体系中产生剧毒的硫化氢气体，不利环保，另外催化剂用量不能太少，进而带入后面的废水中含不少的硫酸钠和硫化钠，导致废水难以处理。
技术实现思路
1、
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
3、本专利技术的第一目的是提供一种鸟嘌呤的合成方法，包括将2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶加入到有机溶剂中，在催化剂下，升温至110℃～200℃进行亚硝基还原和环合反应，达到中控点，冷却析晶，然后经精制处理，真空干燥得到鸟嘌呤；所述有机溶剂包括甲酸、甲酰胺中的至少一种，所述催化剂包括钯碳、兰尼镍和活性炭中的任一种，所述催化剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的质量比为(0.02～0.5)：1。
4、进一步的，所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的纯度不低于95％。
5、进一步的，所述有机溶剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的体积质量比为(1～20)ml：1g。
6、进一步的，所述的中控点为亚硝物小于0.3％。
7、进一步的，所述的反应时间为5～30h。
8、进一步的，所述的冷却析晶的温度范围为-10℃～80℃。
9、进一步的，所述的冷却析晶的时间为不超过72h。
10、进一步的，所述的真空干燥的真空度为-0.02mpa～-0.1mpa，真空干燥温度为10℃～120℃。
11、进一步的，所述的真空干燥的时间为0.5h～48h。
12、与现有技术比较，本专利技术提供的技术方案带来的有益效果是：
13、(1)本专利技术提供的一种鸟嘌呤的合成方法，以亚硝物2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶为原料，在有机溶剂中，经催化剂还原和环合，其中有机溶剂包括甲酸、甲酰胺中的至少一种，起到溶解反应物作为反应介质的作用，同时又起到还原剂的作用，以及起到反应物的作用；催化剂包括钯碳、兰尼镍和活性炭中的任一种，起到催化还原亚硝基为氨基的作用。接着采用hplc中控达到中控点，然后冷却,搅拌析晶，过滤，滤饼经酸碱精制，真空干燥得到鸟嘌呤。该方法选择特定的催化剂，在不需要高压氢化的温和条件下，将亚硝物2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶进行还原及环合一步完成，得到鸟嘌呤，反应的收率高，产品纯度高，从而使得得到的目标物成本低廉，具有较大的工业生产价值。与传统的兰尼镍催化氢化相比，设备要求低，安全系数高，与盐酸铁还原剂相比，废水易于处理，与保险粉还原法相比，成本更低廉,与传统的合成鸟嘌呤的方法相比，减少了设备、三废以及生产成本。
14、(2)本专利技术提供的合成方法，其生产条件温和简单，不需要高压,设备要求低，易于进行工业化；反应时间短，产能高；目标产品收率高，纯度高。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种鸟嘌呤的合成方法，其特征在于：包括将2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶加入到有机溶剂中，在催化剂下，升温至110℃～200℃进行亚硝基还原和环合反应，达到中控点，冷却析晶，然后经精制处理，真空干燥得到鸟嘌呤；所述有机溶剂包括甲酸、甲酰胺中的至少一种，所述催化剂包括钯碳、兰尼镍和活性炭中的任一种，所述催化剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的质量比为(0.02～0.5)：1。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的纯度不低于95％。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的体积质量比为(1～20)mL：1g。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述的中控点为亚硝物小于0.3％。
5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为5～30h。
6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述的冷却析晶的温度范围为-10℃～80℃。
7.如权利要求6所述的
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的真空干燥的真空度为-0.02MPa～-0.1MPa，真空干燥温度为10℃～120℃。
9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的真空干燥的时间为0.5h～48h。
...【技术特征摘要】
1.一种鸟嘌呤的合成方法，其特征在于：包括将2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶加入到有机溶剂中，在催化剂下，升温至110℃～200℃进行亚硝基还原和环合反应，达到中控点，冷却析晶，然后经精制处理，真空干燥得到鸟嘌呤；所述有机溶剂包括甲酸、甲酰胺中的至少一种，所述催化剂包括钯碳、兰尼镍和活性炭中的任一种，所述催化剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的质量比为(0.02～0.5)：1。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的纯度不低于95％。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂与所述2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶的体积质量...
【专利技术属性】
技术研发人员：方国苏，李时毅，符国相，王文靖，李亚，邹祖德，
申请(专利权)人：湖北益泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。