【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制剂，特别涉及一种褪黑素干粉吸入制剂及其制备方法。
技术介绍
1、褪黑素是人体松果体分泌产生的一种吲哚类激素，具有催眠、延缓衰老、增强免疫力和抗肿瘤等作用。褪黑素作为一种新型催眠药有其独特的优势：(1)低剂量(0.1～0.3mg下才有比较理想的催眠效果)；(2)褪黑素是一种内源性物质，通过调节荷尔蒙系统起作用，对于身体异物而言，自身的代谢途径安排在体内，不会导致女性药物及其代谢物在体内蓄积；(3)褪黑素生物半衰期短，口服数小时后即降至正常人生理水平，不会因浓度残留影响第二天的精力，甚至发生药物依赖或过度使用，还不能普遍发生生命危险；(4)毒性最小，在动物园不能测其ld50、大剂量(800mgkg-1)次尚不致大鼠死亡，再大剂量因在水中受溶解性限制是不可能的。
2、目前，褪黑素通常是通过口服给药进入人体，但褪黑素口服吸收不稳定，首过效应明显，使用剂量较大，相同剂量的褪黑激素在不同个体中可有10～20倍的差异，另外，褪黑素口服起效较慢，起效时间约为30-60min，未能达到快速催眠效果，使用感不佳。
3、肺部药物递送系统是指能将药物直接递送至肺部，产生局部或全身治疗作用的给药系统。肺部具有表面积大(70～140m2)、肺泡上皮细胞层薄(0.5～1μm)、毛细血管丰富等特点，因此，肺部给药具有快速起效、避免首过效应、用量低的优点，目前已被广泛应用于肺炎、支气管哮喘、肺囊性纤维化、慢性阻塞性肺病等肺部疾病的治疗，并在糖尿病、全身感染等全身疾病领域逐渐推广。
4、肺部药物递送系统的药物制剂
技术实现思路
1、基于此，本专利技术提供了一种褪黑素干粉吸入制剂，将褪黑素直接递送至肺部，与传统口服制剂相比，褪黑素干粉吸入制剂能有效避免胃肠道破坏及肝脏首过效应，降低给药剂量，缩短起效时间，快速达到良好的催眠效果。
2、在本专利技术的一方面，本专利技术提供了一种褪黑素干粉吸入制剂，该褪黑素干粉吸入制剂由褪黑素、载体和辅料制备而成。基于所述褪黑素的干粉吸入制剂的总质量，按照质量百分比计，所述褪黑素的干粉吸入制剂包括：1％～99％的褪黑素、1％～99％的载体及0％～10％的辅料。由此，褪黑素以口腔吸入的形式进入人体，将褪黑素直接递送至肺部，相对口服制剂，褪黑素干粉吸入制剂能有效避免胃肠道破坏及肝脏首过效应，可降低给药剂量，生物利用度较高，减弱或避免肝受过效应，且起效快，快速达到良好的催眠效果，而且相比口服药物，褪黑素干粉吸入制剂便携性好。
3、根据本专利技术的实施例，褪黑素干粉吸入制剂包括：5％～90％的所述褪黑素；5％～94％的所述载体；及0％～5％的所述辅料。
4、根据本专利技术的实施例，褪黑素干粉吸入制剂包括：10％～85％的所述褪黑素；10％～85％的所述载体；及0％～10％的所述辅料。
5、根据本专利技术的实施例，所述载体满足以下条件至少之一：所述载体为乳糖、甘露醇和海藻糖中的至少一种；所述载体的粒径d90为5μm～160μm。
6、根据本专利技术的实施例，所述辅料满足以下条件至少之一：所述辅料包括赋形剂、口味剂、分散剂和功效附加剂中的至少一种；所述辅料的粒径d90为1μm～10μm。
7、根据本专利技术的实施例，所述功效附加剂为亮氨酸和硬脂酸镁中的至少一种。
8、在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供了上述褪黑素干粉吸入制剂的制备方法。该制备方法简单，便于工业化生产，得到的褪黑素干粉吸入制剂中的药物含量均一性良好。褪黑素干粉吸入制剂的制备方法包括：将褪黑素经过气流粉碎后与载体进行第一混合，得到混合物；将所述混合物与辅料进行第二混合，得到所述褪黑素干粉吸入制剂。上述制备方法的工艺简单，便于工业化生产，得到的褪黑素干粉吸入制剂中的原料分散均匀，且褪黑素干粉吸入制剂吸入时顺畅、不刺激或刺激性轻微；褪黑素以口腔吸入的形式进入人体，相对口服，褪黑素在消化道不易被破坏，生物利用度较高，减弱或避免肝受过效应，且起效快、用量低，而且相比口服药物，褪黑素干粉吸入制剂便携性好；同时，上述组分的褪黑素干粉吸入制剂，可以使得褪黑素通过载体快速有效的进入人体中，缩短见效时间，可以有效改善睡眠效果。
9、根据本专利技术的实施例，满足以下条件的至少之一：所述气流粉碎的压力为1bar-10bar；所述气流粉碎的进料压力为2bar-8bar；所述第一混合的转速为300rpm-2000rpm，混合时间5min-1000min；所述第二混合的转速为300rpm-2000rpm，混合时间5min-1000min。
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1.一种褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，基于所述褪黑素的干粉吸入制剂的总质量，按照质量百分比计，所述褪黑素的干粉吸入制剂包括：
2.根据权利要求1所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，包括：
3.根据权利要求1所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，包括：
4.根据权利要求1～3中任一项所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，所述褪黑素的粒径D90为0.5μm～5μm。
5.根据权利要求1～3中任一项所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，所述载体满足以下条件至少之一：
6.根据权利要求1～3中任一项所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，所述辅料满足以下条件至少之一：
7.根据权利要求6所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，所述功效附加剂为亮氨酸和赖氨酸中的至少一种。
8.一种制备权利要求1～7中任一项所述的褪黑素干粉吸入制剂的方法，其特征在于，包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，满足以下条件的至少之一：
【技术特征摘要】
1.一种褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，基于所述褪黑素的干粉吸入制剂的总质量，按照质量百分比计，所述褪黑素的干粉吸入制剂包括：
2.根据权利要求1所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，包括：
3.根据权利要求1所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，包括：
4.根据权利要求1～3中任一项所述的褪黑素干粉吸入制剂，其特征在于，所述褪黑素的粒径d90为0.5μm～5μm。
5.根据权利要求1～3中任一项所述的褪黑素...
【专利技术属性】
技术研发人员：寇尚龙，姜兴涛，李馨铎，崔影彤，路瑞，汪圆圆，
申请(专利权)人：深圳雾芯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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