【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的合成新方法。
技术介绍
1、由于多肽及蛋白质药物分子量大，脂溶性差，难以通过生物膜屏障，临床上多数多肽及蛋白质类药物都是采取非胃肠道的给药途径，往往给患者的使用造成很大的不便。8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠具有一定的亲水亲油性，具有较高的电子密度，可作为多肽及蛋白质药物吸收促进剂，提高其对大分子药物的促吸收能力。
2、目前，文献报道的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸制备方法有以下几种：
3、(1)专利cn108689876a中，以水杨酰胺为原料与n'n-羰基二咪唑反应生成中间体2h-苯并[e][1,3]噁嗪-2,4(3h)-二酮，再与8-溴辛酸乙酯发生亲核取代反应得到8-(2,4-二羰基-2h-苯并[e][1,3]噁嗪-3(4h)-基)辛酸乙酯，经氢氧化钠水解、酸化得到8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸，最在后氢氧化钠体系中开环得到8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。该反应路线繁琐，以氢氧化钠促进开环-析晶，有成为二钠盐的风险。
4、
5、(2)专利wo2022/162132，利用甲醇钾促进2-羟基苯甲酸甲酯与8-氨基辛酸的亲核取代反应，得到8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸。
6、
7、(3)丁娅等，以环辛酮为原料通过成肟、重排、水解3步反应制得8-氨基辛酸，然后与水杨酸低聚酯进行酰化反应，得8-水杨酰胺基辛酸。
8、
9、该技术路线繁琐，反应收率低。
1、本专利技术旨在提供一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，使其反应步骤简短，反应条件温和，合成成本低廉，收率高。
2、本专利技术采取的技术方案如下：一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其以2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛为起始原料，氯仿为溶剂，过氧化叔丁醇(tbhp)为氧化剂，经氧化-自由基反应获得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸(i)，其反应式为：
3、
4、进一步地，所述过氧化叔丁醇(tbhp)与2-羟基苯甲醛的用量摩尔比为(1-3.5):1；优选为3:1。
5、本专利技术的进一步改进在于所述2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛的摩尔比为1:(1-2)，优选摩尔比为1:1.5。
6、本专利技术的反应温度为70-90℃。优选为80℃。
7、本专利技术的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸(m-cpba)、过氧化叔丁醇(tbhp)、双氧水(h2o2)、硝酸铈铵(can)、过硫酸钾(k2s2o8)、过硫酸钠(na2s2o8)，最终确定过氧化叔丁醇(tbhp)作为氧化剂；本专利技术的反应溶剂选自为氯仿、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、纯净水，最终确定氯仿作为反应溶剂。
8、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
9、(1)本专利技术制备路线简洁、反应溶剂为氯仿，廉价易得
10、(2)本专利技术提供的路线，反应条件温和，操作简单，具有良好的推广应用价值。
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1.一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于：以2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛为起始原料，氯仿为溶剂，过氧化叔丁醇为氧化剂，经氧化-自由基反应获得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸（I），其反应式为：
2.根据权利要求1所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于，所述过氧化叔丁醇与2-羟基苯甲醛的用量摩尔比为（1-3.5）:1。
3.根据权利要求2所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于，所述过氧化叔丁醇与2-羟基苯甲醛的用量摩尔比为3:1。
4.根据权利要求1所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于：所述2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛的摩尔比为1:（1-2）。
5.根据权利要求4所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于：所述2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛的摩尔比为1:1.5。
6.根据权利要求1所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于：反应温度为70-90℃。
7.根据权利要求6所述的一种8-(
...【技术特征摘要】
1.一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于：以2-羟基苯甲醛和8-氨基辛醛为起始原料，氯仿为溶剂，过氧化叔丁醇为氧化剂，经氧化-自由基反应获得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸（i），其反应式为：
2.根据权利要求1所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于，所述过氧化叔丁醇与2-羟基苯甲醛的用量摩尔比为（1-3.5）:1。
3.根据权利要求2所述的一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸的制备方法，其特征在于，所述过氧化叔丁醇与2-羟基苯甲醛的用量摩尔比为3:1。
...【专利技术属性】
技术研发人员：瞿军，
申请(专利权)人：扬州市普林斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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