一种基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法技术

本发明专利技术公开了一种基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，它是根据对NRPS结构域和三维结构的预测，在特殊拆分位点以T<subgt;n</subgt;‑C<subgt;n+1</subgt;‑A<subgt;n+1</subgt;‑T<subgt;n+1</subgt;为单元对NRPS进行拆分，从而将一个NRPS基因的表达转换为以拆分单元为独立基因的多基因的共表达，以高效获得相应的非核糖体多肽产物。该方法不仅可用于NRPS在真菌中的异源表达，提高非核糖体多肽产率，而且为通过组合生物合成的方法进行模块间组合，合成新型的非核糖体多肽提供理论依据和途径。对于利用合成生物学进行天然非核糖体多肽的挖掘、产量的提高以及非天然非核糖体多肽的创造等方面具有较高的实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法。

技术介绍

1、非核糖体多肽类天然产物活性和结构多样，是药物创制的重要来源，如抗菌药物青霉素，免疫抑制剂环孢菌素等。非核糖体多肽类天然产物核心骨架由非核糖体多肽合成酶（nonribosomal peptide synthetase, nrps）合成，非核糖体多肽合成酶是由多个模块组成的，通常包括三个核心结构域 a、t和c。此外，还可能包括甲基化（methylation，mt）结构域、氧化（oxidation）结构域、杂环化（heterocyclization，cy）结构域、异构化（epimerization，e）结构域等修饰结构域。绝大多数的非核糖体多肽合成酶遵循共线性装配规则，即nrps模块的数目、种类和排列顺序与其产物中氨基酸组成单元的数目、种类和排列顺序是一致的。nrps按照固定的逻辑逐个行使各个模块的催化功能将氨基酸单体顺序装配成特定的非核糖体多肽。nrps的这种模块化的组成特点以及装配规则，为nrps的工程化改造提供了可能。

2、众多研究者为了获得结构活性多样的非核糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，通过双T式NRPS拆分方式将NRPS基因的表达转换为以拆分单元为独立基因的多基因的共表达，以获得相应的非核糖体多肽产物；

2.根据权利要求1所述基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，所述NRPS含有两个或多个模块。

3.根据权利要求1所述基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，所述酶结构域拆分用于NRPS在真菌中的异源表达；所述真菌为酵母或丝状真菌。

4.根据权利要求1所述基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，Tn-Cn+1-An+1-Tn+1的N端起始于An-sub与...

【技术特征摘要】

1.一种基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，通过双t式nrps拆分方式将nrps基因的表达转换为以拆分单元为独立基因的多基因的共表达，以获得相应的非核糖体多肽产物；

2.根据权利要求1所述基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，所述nrps含有两个或多个模块。

3.根据权利要求1所述基于酶结构域拆分的多肽生物合成方法，其特征在于，所述酶结构域拆分用于nrps在真菌中的异源表达；所述真菌为酵母或丝状真菌。

4.根据权利要求1所述基...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐玉泉，谢李楠，尹淼淼，岳群，张礼文，
申请(专利权)人：中国农业科学院生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：