【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种d型氨基酸复合多肽凝胶及其应用。
技术介绍
1、液-液相分离(llps)是一种普遍存在的现象，在物理学、材料科学、工程学、生物学和日常生活中发挥着核心作用。在平衡状态下，共存相的浓度由温度和压力等热力学参数控制。机械能的输入会影响llps的性能。例如，剪切两相体系可以改变共存浓度并抑制临界点。另外，系统也可能因消耗能量的微观成分的持续运动而脱离平衡状态，但这种脱离平衡状态的驱动力并非来自宏观边界的能量输入。涉及蛋白质(偶尔核酸混合物)的液-液相分离现象是凝析结构形成的基本机制，如液体凝析物的麦克斯韦玻璃、凝胶、还有固体。缩合物的组成蛋白通过蛋白分子间的弱多价相互作用进行相分离，从而产生一个自发的组装过程，将均匀的溶液分离成致密且共存的稀相。
2、通过llps调制巧妙地调节蛋白质凝聚来纠正各种疾病中的异常生化反应，例如以胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、脂肪酶等消化酶渗漏为特征的术后胰瘘具有通过调节凝析物来缓解疾病的潜力。胰瘘是胰腺导管系统和其他类型上皮表面之间的异常通道，内含产自胰腺的且富含酶的液体。术后胰瘘(postoperative pancreatic fistula，popf)是胰腺术后最为常见的并发症之一，也是术后致死的重要原因之一。发生胰瘘时，由于富含大量胰酶的胰液的强消化作用，经常致腹腔组织坏死、继发性腹腔感染、腹腔内出血等并发症，较为严重的胰瘘需要内镜或介入下止血甚至二次手术，严重影响了患者的预后质量和住院时长。
3、术后胰瘘常用的技术手段例如胰胃吻合重建技术，或
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术的旨在调节消化酶的冷凝物，以抑制其功能活性，从而解决popf防治困难的问题。
2、基于上述专利技术目的，本专利技术提供了一种d型氨基酸复合多肽凝胶及其应用来满足本领域内的这种需要。
3、一方面，本专利技术涉及一种d型氨基酸复合多肽凝胶，其包括cp1和cp2，所述cp1的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述cp2的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述cp1由d型氨基酸构成；
4、seq id no:1为(rada)4-gsvlgyiqir；
5、seq id no:2为(rada)4-ggqqlk；
6、所述cp2的氨基酸序列中，(rada)4为d型氨基酸，ggqqlk为l型氨基酸。
7、本专利技术选择的cp1和cp2由d型氨基酸构成，对包括胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和脂肪酶在内的消化酶具有抵抗消化作用、较好的结合亲和力以及结合后较高的稳定程度。
8、进一步地，本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶中，所述cp1和cp2的摩尔比为2:3。
9、进一步地，本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶中，还包括ca2+和/或fxiiia。
10、本专利技术验证了cp1和cp2对ca2+和/或凝血因子fxiiia的响应，ca2+和/或凝血因子fxiiia的掺入增强了凝胶纤维间的交联程度，提高了其对消化酶的抗降解能力。
11、本专利技术验证了本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶能诱导胰腺消化酶产生llps，导致酶活性受到抑制。由此，本专利技术进一步请求保护一种抑制酶活性的凝胶，其包括上述的d型氨基酸复合多肽凝胶。以及，本专利技术进一步请求保护上述的d型氨基酸复合多肽凝胶在制备抑制酶活性的凝胶中的应用。
12、进一步，本专利技术提供的抑制酶活性的凝胶中，所述酶包括消化酶；
13、所述消化酶包括胰蛋白酶、糜蛋白酶和脂肪酶。
14、本专利技术验证了本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶能有效地缓解popf，比l型氨基酸构成的cp1和cp2表现出更为优异的效果。由此，本专利技术进一步请求保护一种防治术后胰瘘的凝胶，其包括上述的d型氨基酸复合多肽凝胶。以及，本专利技术进一步请求保护上述的d型氨基酸复合多肽凝胶在制备防治术后胰瘘的材料中的应用。
15、具体地，本专利技术所述的防治术后胰瘘，包括防止术后胰瘘的发生和治疗术后胰瘘发生后的临床症状，术后胰瘘发生后的临床症状包括炎症。
16、本专利技术验证了本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶在水环境中的存储模量(g′)为1403～2926pa，耗散能(g″)为292～431pa。由此，本专利技术进一步请求保护一种水凝胶注射液，其包括上述的d型氨基酸复合多肽凝胶。以及，本专利技术进一步请求保护上述的d型氨基酸复合多肽凝胶在制备水凝胶注射液中的应用。
17、通过上述技术方案，本专利技术提供的技术方案至少具有下述有益效果或优点：
18、(1)本专利技术提供了一种d型氨基酸复合多肽凝胶，由d型氨基酸构成，具有消化酶从溶液阶段捕获到凝胶阶段的功能，还能与这些消化酶的动态内部重组形成稳定结构，通过llps和其底物实现完全抑制消化酶活性的功能。
19、(2)本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶用于popf防治，能有效降低血清淀粉酶和脂肪酶水平，并能使得炎症标志物的水平恢复，相较l型氨基酸表现出更为出色的效果。发生popf的小鼠在本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶的保护下，3天内便发生了显著的恢复，而未经保护的小鼠则生存期低于5天。
20、(3)本专利技术提供的d型氨基酸复合多肽凝胶具有良好的生物安全性。5％共培养用量下，该d型氨基酸复合多肽凝胶对人血管内皮细胞(huvec)无毒性。腹腔注射下，该d型氨基酸复合多肽凝胶无肾脏肝脏肺部毒性。
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1.一种D型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，包括CP1和CP2，所述CP1的氨基酸序列如SEQ ID No:1所示，所述CP2的氨基酸序列如SEQ ID No:2所示，所述CP1由D型氨基酸构成；
2.根据权利要求1所述的D型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，所述CP1和CP2的摩尔比为2:3。
3.根据权利要求1所述的D型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，还包括Ca2+和/或FXIIIa。
4.一种抑制酶活性的凝胶，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶。
5.根据权利要求4所述的抑制酶活性的凝胶，其特征在于，所述酶包括消化酶；
6.一种防治术后胰瘘的凝胶，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶。
7.一种水凝胶注射液，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶。
8.权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶在制备抑制酶活性的凝胶中的应用。
9.权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶在制备防治术后
10.权利要求1～3任一项所述的D型氨基酸复合多肽凝胶在制备水凝胶注射液中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种d型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，包括cp1和cp2，所述cp1的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述cp2的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述cp1由d型氨基酸构成；
2.根据权利要求1所述的d型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，所述cp1和cp2的摩尔比为2:3。
3.根据权利要求1所述的d型氨基酸复合多肽凝胶，其特征在于，还包括ca2+和/或fxiiia。
4.一种抑制酶活性的凝胶，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的d型氨基酸复合多肽凝胶。
5.根据权利要求4所述...
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