【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物及其制备方法。
技术介绍
1、吲哚是一类非常重要的含氮杂环化合物，广泛存在于多种生物活性分子和医药中间体结构之中，特别是作为平台骨架分子在药物研究中发挥着重要作用，故该类化合物具有广阔的市场需求。通过对吲哚结构进行改造，在其分子结构的不同位置中引入不同的基团，可以进一步拓展吲哚衍生物在医药、农药等领域的应用，特别是通过结构改造，有望获得具有抗菌活性的化合物。
2、2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物作为吲哚化合物中的一种，其分子结构中含有吲哚、吡啶等具有潜在生物或药物活性的母环，且具有较强的结构改造性，可通过构建合适的反应特别是c-h活化在吲哚或吡啶结构中引入其他官能团，进而赋予其特定的功能。特别是溴原子能进一步发生甲基化、硝基化、氨基化、硼烷化、偶联等反应，可进一步构建在医药、农药等领域具有特殊性质及用途的下游产品。
3、按照有机合成的传统方法，以1-（吡啶-2-基）吲哚为原料合成2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚，主要需要解决两个关键问题：一是溴化试剂的选择，普遍以 n-溴代琥珀酰亚胺（nbs）、溴、氢溴酸、三溴化磷、三溴氧磷为溴化剂，这些溴化剂的主要问题是味道和刺激性特别大，在投料、反应、后处理等过程对人体和环境均很不友好；二是原料1-（吡啶-2-基）吲哚结构中含有吡啶、吲哚两种杂环，发生取代反应时存在位置选择性，而且也有发生二取代的可能性。
技术实
1、针对上述问题，本专利技术提供了一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物及其制备方法。
2、本专利技术由如下技术方案实现的：一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物，其结构式如式（1）所示：；式（1）中r1、r2、r3各自独立为甲基或甲氧基。
3、进一步，所述化合物为下列之一：
4、。
5、制备所述2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物的方法，0.1mmol的1-（吡啶-2-基）吲哚化合物、0.03-0.05mmol的cubr2、0.02-0.1mmol配体、0.2mmol的氧化剂混合于2ml溶剂中，于90-110℃反应12h；
6、其中：氧化剂为过氧化苯甲酸叔丁酯tbpb、过氧化二叔丁基dtbp、过氧化氢叔丁醇tbhp中的任意一种；
7、所述配体为2-二叔丁基膦-2',4',6'-三异丙基联苯即 t-bu·xphos、1,4-双(二苯基膦)丁烷即dppb、1,3-双(二苯基膦)丙烷即dppp、三环己基膦即pcy3、2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯即xphos、2-二环己基磷-2'-甲基联苯即mephos、1,2-双(二苯基膦基)苯即dppbz、2,2'-二苯基膦-1,1'-联萘即binap、l1、l3、l4-l6、l8-l12、l14-l17中的任意一种；
8、l1、l3、l4-l6、l8-l12、l14-l17的结构式如下所示：
9、；
10、所述溶剂为二甲基亚砜dmso或四氢呋喃thf；
11、所述1-（吡啶-2-基）吲哚化合物为下列之一：
12、。
13、进一步的，所述氧化剂为dtbp，用量为0.2 mmol。所述配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷dppp或 t-bu·xphos。
14、更进一步的，所述配体为 t-bu·xphos，用量为0.03mmol。
15、进一步的，所述溶剂为dmso。所述反应温度为100℃；cubr2的用量为0.05mmol；配体用量为0.05mmol。
16、本专利技术所得产物经柱层析分离纯化、核磁共振分析确定产物为2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚，而不是预想的2-甲基-1-（吡啶-2-基）吲哚。基于此，本专利技术创造性的发现了一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物的合成方法。经使用reaxys、scifinder两个专业数据库检索发现，2-溴- n−吡啶吲哚为新化合物，尚未有关于其结构及合成方面的报道。
17、本专利技术是在研究2-甲基-1-（吡啶-2-基）吲哚的合成时偶然发现的，将1-（吡啶-2-基）吲哚 (19.4 mg, 0.1 mmol)、cubr2(6.7 mg, 0.03 mmol)、配体1,3-双(二苯基膦)丙烷(dppp, 24.8 mg, 0.06 mmol)、氧化剂过氧化苯甲酸叔丁酯(tbpb, 38.8 mg, 0.2 mmol)溶于2.0 ml二甲基亚砜(dmso)中，于100 ℃反应12 h，产物经柱层析分离纯化、核磁共振分析推测产物为2-溴- n−吡啶吲哚，而不是预想的2-甲基-1-（吡啶-2-基）吲哚。基于此，本专利技术创造性的发现了一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物的合成方法。
18、本专利技术创造性地以cubr2作为溴化试剂，避免了使用nbs、溴、氢溴酸、三溴化磷、三溴氧磷等味道刺激且对环境和人体不友好的溴化试剂，使用本专利技术的合成方法对2-溴1-（吡啶-2-基）吲哚化合物进行合成，得到目标产物的收率较高，最高可达95%，本专利技术合成方法的位置选择性非常高，仅在 c2位发生一溴代反应，而在其他位置不发生反应。
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1.一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物，其特征在于：其结构式如式（1）所示：
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物，其特征在于：所述化合物为下列之一：
3.制备权利要求1或2所述2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物的方法，其特征在于：0.1mmol的1-（吡啶-2-基）吲哚化合物、0.03-0.05mmol的CuBr2、0.02-0.1mmol配体、0.2mmol的氧化剂混合于2mL溶剂中，于90-110℃反应12h；
4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为DTBP，用量为0.2 mmol。
5.根据权利要求3的制备方法，其特征在于：所述配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷dppp或t-Bu·Xphos。
6.根据权利要求5的制备方法，其特征在于：所述配体为t-Bu·Xphos，用量为0.03mmol。
7.根据权利要求3的制备方法，其特征在于：所述溶剂为DMSO。
8.根据权利要求3的制备方法，其特征在于：所述反应温度为100℃；CuBr2的用
...【技术特征摘要】
1.一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物，其特征在于：其结构式如式（1）所示：
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物，其特征在于：所述化合物为下列之一：
3.制备权利要求1或2所述2-溴-1-（吡啶-2-基）吲哚化合物的方法，其特征在于：0.1mmol的1-（吡啶-2-基）吲哚化合物、0.03-0.05mmol的cubr2、0.02-0.1mmol配体、0.2mmol的氧化剂混合于2ml溶剂中，于90-110℃反应12h；
4.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：高志伟，谷训刚，张永红，田钰，常宏宏，
申请(专利权)人：内蒙古益泽制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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