【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和医学领域，具体涉及circrna-foxk2基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗药物中的应用，尤其涉及circrnafoxk2(hsa_circ_0000816)核酸片段及其在乳腺癌肿瘤生长、增殖或迁移的相关性以及治疗中的应用。
技术介绍
1、根据2020全球癌症报告表明，乳腺癌新生发病率超越肺癌，成为最常见的恶性肿瘤，位居第一位，其死亡率也上升至第5位。目前临床对乳腺癌患者的手术、放疗、化疗和联合治疗方法有显著的提高，但是乳腺癌患者的死亡数每年约230万，且呈上升趋势。尽管目前对乳腺癌的治疗方法的研究已经取得了巨大的进展，仍迫切需要对乳腺癌发生、发展的分子机制进行更深入的了解，并开发切实有效的治疗方法有效地减少死亡的发生。
2、环状rna(circrnas)是一类不具有5’末端帽子和3’末端poly(a)尾巴，由反向剪接形成的共价封闭单链环状rna分子。circrnas可以不受外核酸降解酶降解，能表达良好且稳定。大部分环状rna在细胞或者组织里是低表达的，有些环状rna比其亲本线性rna表达还要高，有些还具有组织特异性。越来越多的研究报道，在多种癌症中发现了大量的环状rna，通过影响细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移、侵袭、耐药等多种细胞恶性过程，在抑制肿瘤进展或促进肿瘤发生方面发挥重要的作用有望成为肿瘤的治疗和药物新靶点。因此，对环状rna的功能和机制的研究具有重要科学意义和临床价值。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供circrna-foxk2基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗药物中的应用。
4、本专利技术还提供了circrna-foxk2基因表达抑制剂在制备或筛选乳腺癌治疗药物中的应用。
5、本专利技术通过环状rna测序分析，经过系统的鉴定和筛选到在乳腺癌中显著高表达且影响乳腺癌细胞生长的环状rna之一circfoxk2。前期研究发现，在乳腺癌细胞系和临床组织样本检测，发现circfoxk2呈现高表达；敲低circfoxk2之后，雌激素受体阳性乳腺癌细胞系mcf-7和三阴性乳腺癌细胞系mda-mb-231细胞被阻滞在g0/g1期，抑制细胞的分裂，且对它们的迁移，克隆形成有显著的影响。进一步的动物预实验提示，敲低circfoxk2可以显著促进乳腺癌细胞的死亡的抗瘤效果。在机制上发现circfoxk2作为mir-149-3p的分子海绵，调控靶基因e2f2的稳定性，同时在细胞质中招募mcm7蛋白进入细胞核促进细胞周期基因的表达，调节乳腺癌的进展。本专利技术为环状rna作为乳腺癌治疗策略提供科学依据，为靶向circfoxk2提高乳腺癌治疗疗效提供新的思路。
6、优选地，将circrna-foxk2基因作为rna干扰作用的靶标，研制能针对circrna-foxk2基因的肿瘤治疗药物或制剂，从而降低肿瘤细胞内circrna-foxk2基因的表达水平。
7、优选地，circrna-foxk2基因作为rna干扰作用的靶标，靶序列为seq id no:1所示序列。
8、第二方面，本专利技术提供一种治疗乳腺癌的核酸分子药物，所述核酸分子药物含有降低肿瘤细胞中circrna-foxk2基因表达水平的分离的核酸分子或其药学上可以接受的盐。
9、优选地，所述降低肿瘤细胞中circrna-foxk2基因表达水平的分离的核酸分子包含：circrna-foxk2基因sirna、circrna-foxk2基因shrna、circrna-foxk2基因aso、mirna或寡核苷酸中任意一种或至少两种的组合。
10、优选地，所述circrna-foxk2基因sirna的序列包括seq id no:2-3中任一项所示。
11、优选地，所述circrna-foxk2基因shrna的序列包括seq id no:4-6中任一项所示。
12、优选地，所述circrna-foxk2基因aso的序列包括seq id no:7所示。
13、优选地，所述circrna-foxk2基因aso中还包含具有经修饰的核苷酸，所述的修饰方式选自：硫代修饰、磷酸硫代修饰、胆固醇修饰或吗啉环修饰中任意一种或至少两种的组合。
14、第三方面，本专利技术提供一种治疗乳腺癌的慢病毒载体药物，所述慢病毒载体药物含有circrna-foxk2基因干扰慢病毒载体或其药学上可以接受的盐，所述circrna-foxk2基因干扰慢病毒载体含有编码第二方面所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物中circrna-foxk2基因shrna的基因片段。
15、第四方面，本专利技术提供一种治疗乳腺癌的慢病毒药物，所述慢病毒药物含有circrna-foxk2基因干扰慢病毒或其药学上可以接受的盐，所述circrna-foxk2基因干扰慢病毒由第三方面所述的circrna-foxk2基因干扰慢病毒载体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下，经过病毒包装而成。
16、第五方面，本专利技术提供一种治疗乳腺癌的药物组合物，所述药物组合物包含第二方面所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物、第三方面所述的治疗乳腺癌的慢病毒载体药物或第四方面所述的治疗乳腺癌的慢病毒药物中任意一种或至少两种的组合。
17、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
18、第六方面，本专利技术提供第二方面所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物、第三方面所述的治疗乳腺癌的慢病毒载体药物、第四方面所述的治疗乳腺癌的慢病毒药物或第五方面所述的治疗乳腺癌的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备乳腺癌治疗产品中的应用。
19、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
20、(1)本专利技术提供了一种新的乳腺癌标记物circrna-foxk2基因，所述circrna-foxk2基因在乳腺癌中的表达水平可能与该疾病的发生、发展和预后有关。相比于传统的乳腺癌标记物，如cea和ca15-3，circrna-foxk2基因可能具有更高的特异性和敏感性。
21、(2)本专利技术提供了一种新的乳腺癌治疗靶点，以circrna-foxk2基因作为靶点的治疗策略。针对circrna-foxk2基因的干扰可能有助于阻断乳腺癌细胞的生长、转移和侵袭能力，从而为乳腺癌的治疗提供新的思路和方向。
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1.circRNA-FOXK2基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将circRNA-FOXK2基因作为RNA干扰作用的靶标，研制能针对circRNA-FOXK2基因的肿瘤治疗药物或制剂，从而降低肿瘤细胞内circRNA-FOXK2基因的表达水平；
3.一种治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述核酸分子药物含有降低肿瘤细胞中circRNA-FOXK2基因表达水平的分离的核酸分子或其药学上可以接受的盐；
4.根据权利要求3所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述circRNA-FOXK2基因siRNA的序列包括SEQ ID NO:2-3中任一项所示；
5.根据权利要求3或4所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述circRNA-FOXK2基因ASO中还包含具有经修饰的核苷酸，所述的修饰方式选自：硫代修饰、磷酸硫代修饰、胆固醇修饰或吗啉环修饰中任意一种或至少两种的组合。
6.一种治疗乳腺癌的慢病毒载体药物，其特征在于，所述慢病毒载体药物含有circRN
7.一种治疗乳腺癌的慢病毒药物，其特征在于，所述慢病毒药物含有circRNA-FOXK2基因干扰慢病毒或其药学上可以接受的盐，所述circRNA-FOXK2基因干扰慢病毒由权利要求6所述的circRNA-FOXK2基因干扰慢病毒载体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下，经过病毒包装而成。
8.一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求3-5中任一项所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物、权利要求6所述的治疗乳腺癌的慢病毒载体药物或权利要求7所述的治疗乳腺癌的慢病毒药物中任意一种或至少两种的组合。
9.根据权利要求8所述的治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
10.权利要求3-5中任一项所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物、权利要求6所述的治疗乳腺癌的慢病毒载体药物、权利要求7所述的治疗乳腺癌的慢病毒药物或权利要求8或9所述的治疗乳腺癌的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备乳腺癌治疗产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.circrna-foxk2基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将circrna-foxk2基因作为rna干扰作用的靶标，研制能针对circrna-foxk2基因的肿瘤治疗药物或制剂，从而降低肿瘤细胞内circrna-foxk2基因的表达水平；
3.一种治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述核酸分子药物含有降低肿瘤细胞中circrna-foxk2基因表达水平的分离的核酸分子或其药学上可以接受的盐；
4.根据权利要求3所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述circrna-foxk2基因sirna的序列包括seq id no:2-3中任一项所示；
5.根据权利要求3或4所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述circrna-foxk2基因aso中还包含具有经修饰的核苷酸，所述的修饰方式选自：硫代修饰、磷酸硫代修饰、胆固醇修饰或吗啉环修饰中任意一种或至少两种的组合。
6.一种治疗乳腺癌的慢病毒载体药物，其特征在于，所述慢病毒载体药物含有circrna-foxk2基因干扰慢病毒载体或其药学上可以接受的盐，所述cir...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈尚，罗迪贤，刘权，邱爱林，王丽，
申请(专利权)人：华中科技大学协和深圳医院，
类型：发明
国别省市：
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