【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及小分子多肽kp-4在制备治疗肾脏纤维化或慢性肾脏病的药物中的用途。
技术介绍
1、在过去的几十年中，由于糖尿病、高血压和肥胖症的患病率增加以及人口老龄化，慢性肾脏病(ckd)正达到流行水平。慢性肾脏病(ckd)最终进展至终末期肾功能衰竭(esrd)，患者终身依赖“肾脏替代治疗”来维持生命。肾移植虽然是esrd的一种高效的治疗方法，但却受到供体肾脏供应稀缺的限制。由于目前关于ckd的治疗效果有限，一般只能延缓肾脏疾病进展，而不能逆转疾病，因此亟须开发新的治疗方法来阻止或逆转ckd的进展。
2、肾脏纤维化，尤其是肾小管间质纤维化是几乎所有进展性ckd的共同途径，其特征是细胞外基质过量表达、扩张和沉积，导致肾小管细胞损伤、炎症细胞浸润、肌成纤维细胞活化、小管萎缩和微血管稀疏化，最终肾脏功能衰竭。大量研究表明，成纤维细胞生长因子2(fgf2)是一种具有显著促增殖、分化作用的细胞因子，其生物学功能的发挥由细胞表面受体fgfr介导完成，而fgf2/fgfr1信号的持续激活是肾脏纤维化和ckd发生发展的一个关键途径。因此，寻找阻断fgf2/fgfr1信号通路的对策，对于抑制肾脏纤维化的发生发展具有重要的理论意义和临床应用价值。
3、fgf2的配体在体内可以与不同的蛋白质结合，从而调节其生物学活性。蛋白质相互作用通常是通过特定的氨基酸序列所组成的结构域完成的。本专利技术通过筛选多肽文库，发现一个特异的小分子多肽(kp-4)，能抑制肾脏纤维化的关键信号通路，抑制肾小管损伤和肾脏纤维化、延缓或
技术实现思路
1、本专利技术第一方面的目的，在于提供多肽或其药用盐。
2、本专利技术第二方面的目的，在于提供生物材料。
3、本专利技术第三方面的目的，在于提供上述多肽或其药用盐或生物材料的应用。
4、本专利技术第四方面的目的，在于提供一种产品。
5、本专利技术所采取的技术方案是：
6、本专利技术的第一方面，提供多肽或其药用盐；所述多肽为下述任一种：
7、a1)氨基酸序列如seq id no.4所示的多肽；
8、a2)将a1)所述多肽的氨基酸序列经过缺失、替换、添加和/或修饰一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，且与如a1)所述氨基酸序列功能相同的氨基酸序列。
9、优选地，所述修饰为对所述多肽的氨基端的氨基酸进行修饰、对所述多肽的羧基端的氨基酸进行修饰或对所述多肽的序列内部的氨基酸进行修饰中的一种或多种的组合。
10、优选地，所述修饰为化学修饰。
11、优选地，所述化学修饰包括聚乙二醇修饰，脂肪酸修饰，糖基化修饰，乙酰化修饰，酰胺化修饰，磷酸化修饰或多肽领域可接受的其他修饰中的一种或多种的组合。
12、本专利技术的第二方面，提供生物材料，所述生物材料为下述任一种：
13、b1)编码本专利技术第一方面所述多肽的核酸分子；
14、b2)含有b1)所述核酸分子的表达盒；
15、b3)含有b1)所述核酸分子的重组载体、或含有b2)所述表达盒的重组载体；
16、b4)含有b1)所述核酸分子的重组细胞、或含有b2)所述表达盒的重组细胞、或含有b3)所述重组载体的重组细胞；
17、b5)含有b1)所述核酸分子的重组组织、或含有b2)所述表达盒的重组组织、或含有b3)所述重组载体的重组组织；
18、b6)含有b1)所述核酸分子的重组器官、或含有b2)所述表达盒的重组器官、或含有b3)所述重组载体的重组器官；
19、b7)含有b1)所述核酸分子的重组微生物、或含有b2)所述表达盒的重组微生物、或含有b3)所述重组载体的重组微生物。
20、在本专利技术的一些实施方式中，所述载体是本领域技术人员公知的，包括但不限于：质粒、噬菌体、黏粒、ti质粒或病毒载体。
21、在本专利技术的一些实施方式中，所述的表达盒是指能够在宿主细胞中表达所述基因的dna，该dna不但可包括启动基因转录的启动子，还可包括终止基因转录的终止子。进一步，所述表达盒还可包括增强子序列。
22、上述生物材料中，所述的重组细胞述细胞包括原核细胞或真核细胞。所述细胞非植物或动物新品种。
23、优选地，所述原核细胞包括大肠杆菌、链霉菌、枯草芽孢杆菌等本领域熟知的能够用于表达目的蛋白的原核细胞。
24、优选地，所述真核细胞包括酵母细胞、哺乳动物细胞、植物细胞和昆虫细胞中的至少一种。
25、所述的重组组织可为重组昆虫组织和/或重组植物组织和/或重组动物组织。
26、所述的重组器官可为重组昆虫器官和/或重组植物器官和/或重组动物器官。
27、本专利技术的第三方面，提供本专利技术第一方面所述多肽或其药用盐或本专利技术第二方面所述生物材料在制备产品中的应用；
28、所述产品的功能为以下至少一种：
29、c1)预防和/或治疗慢性肾脏病；
30、c2)预防和/或治疗肾纤维化；
31、c3)预防和/或治疗肾小管损伤；
32、c4)降低肾脏间胶质原沉积；
33、c5)抑制α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白、肾损伤分子1、fgfr1和/或p-erk1/2蛋白表达；
34、c6)抑制fgf2/fgfr1信号通路。
35、优选地，所述产品中本专利技术第一方面所述多肽的工作浓度为1～20μg/ml。
36、优选地，所述产品中本专利技术第一方面所述多肽的工作浓度为2～10μg/ml。
37、优选地，所述产品包括药物或试剂。
38、优选地，所述药物还包括至少一种其他预防和/或治疗慢性肾脏病或肾纤维化的活性成分。
39、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
40、优选地，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂或缓冲剂中的至少一种。
41、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、气雾剂或滴剂中的至少一种。
42、优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或雾化给药中的至少一种。
43、本专利技术的第四方面，提供一种产品，所述产品包含本专利技术第一方面所述多肽或其药用盐或本专利技术第二方面所述生物材料。
44、优选地，所述产品的功能为以下至少一种：
45、c1)预防和/或治疗慢性肾脏病；
46、c2)预防和/或治疗肾纤维化；
47、c3)预防和/或治疗肾小管损伤；
48、c4)降低肾脏间胶质原沉积；
49、c5)抑制α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白、肾损伤分子1、fgf本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.多肽或其药用盐；所述多肽为下述任一种：
2.根据权利要求1所述的多肽或其药用盐，其特征在于，所述修饰为化学修饰；优选地，所述化学修饰包括聚乙二醇修饰，脂肪酸修饰，糖基化修饰，乙酰化修饰，酰胺化修饰，磷酸化修饰或多肽领域可接受的其他修饰中的一种或多种的组合。
3.生物材料，所述生物材料为下述任一种：
4.权利要求1～2任一项所述多肽或其药用盐或权利要求3所述生物材料在制备产品中的应用；所述产品的功能为下述任一种：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中多肽的浓度为1～20μg/mL。
6.一种产品，所述产品包含权利要求1～2任一项所述多肽或其药用盐或权利要求3所述生物材料。
7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述产品包括试剂或药物。
8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，所述药物还包括至少一种其他预防和/或治疗慢性肾脏病或肾纤维化的活性成分。
9.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求7所述的
...【技术特征摘要】
1.多肽或其药用盐；所述多肽为下述任一种：
2.根据权利要求1所述的多肽或其药用盐，其特征在于，所述修饰为化学修饰；优选地，所述化学修饰包括聚乙二醇修饰，脂肪酸修饰，糖基化修饰，乙酰化修饰，酰胺化修饰，磷酸化修饰或多肽领域可接受的其他修饰中的一种或多种的组合。
3.生物材料，所述生物材料为下述任一种：
4.权利要求1～2任一项所述多肽或其药用盐或权利要求3所述生物材料在制备产品中的应用；所述产品的功能为下述任一种：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中多肽的浓度为1～20μg/ml。
【专利技术属性】
技术研发人员：刘友华，黄文树，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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