三嗪类化合物及其在药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及一种三嗪类化合物及其在药物中的应用。具体地说，本发明专利技术涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，及包含所述化合物的药物组合物，及其所述化合物和药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒引起的疾病或症状的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗和/或预防SARS‑CoV‑2引起的疾病或症状的药物中的用途，其中，式(I)或(Ia)中的各变量如说明书所定义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物，涉及一种三嗪类化合物在制备用于治疗和/或预防冠状病毒引起的疾病或症状的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗和/或预防新型冠状病毒(sars-cov-2)引起的疾病或症状的药物中的用途。本专利技术还涉及这些三嗪类化合物同其他抗病毒药物组成的药物组合物在制备用于治疗和/或预防冠状病毒如sars-cov-2引起的疾病或症状的药物中的用途。

技术介绍

1、冠状病毒(covs)隶属巢病毒目，冠状病毒科，正冠状病毒亚科；该亚科包括四个属：α，β，γ和δ。2019年之前，只有6种cov可以感染人类并引起呼吸系统疾病：其中hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63和hcov-hku1仅诱发轻度上呼吸道疾病，在极少数情况下，会引起婴儿、年轻人和老年人的严重感染；sars-cov和mers-cov可感染下呼吸道并引起人类严重呼吸综合征。

2、新型冠状病毒为目前发现的第7种可感染人类并引起疾病的冠状病毒，属于β冠状病毒，其传染性强，也可感染下呼吸道并引起肺炎，who命名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute r本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其为如式(I)或(Ia)所示的化合物或如式(I)或(Ia)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，各R1独立地为呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢吡啶、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、苯并吡唑基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其为如式(i)或(ia)所示的化合物或如式(i)或(ia)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，各r1独立地为呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢吡啶、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、苯并吡唑基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并异恶唑基、苯并噻吩基、吲哚基、嘌呤基、喹啉基或异喹啉基，其中，所述的呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢吡啶、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、苯并吡唑基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并异恶唑基、苯并噻吩基、吲哚基、嘌呤基、喹啉基和异喹啉基基各自独立地未被取代或被1、2或3个rw1所取代。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，r2为h、氘、f、cl、br、i、oh、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、丙炔基、炔丁基、-cd3、chd2、-ch2cd3、-ch2f、-ch2cl、-chf2、-chcl2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2ch2cl、-ch2chf2、-ch2chcl2、-chfch2f、-chclch2cl、-ch2cf3、-ch(cf3)2、-cf2ch2ch3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2、-ch2ch2cf3、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基或2-丁氧基。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，各r3独立地为苯基、萘基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢吡啶、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基；其中所述的苯基、萘基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二氢吡啶、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基各自独立地未被取代或被1、2或3个rw2所取代。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，各ra、rb、rc和rd独立地为h、氘、f、cl、br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-cd3、chd2、-ch2cd3、-ch2f、-ch2cl、-chf2、-chcl2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2ch2cl、-ch2chf2、-ch2chcl2、-chfch2f、-chclch2cl、-ch2cf3、-ch(cf3)2、-cf2ch2ch3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2或-ch2ch2cf3；

6.根据权利要求1-5任意一项所述的化合物，各rw1和rw2独立地为氘、f、cl、br、oh、＝o、cn、三甲基硅基、三乙基硅基、三正丙基硅基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、-cd3、chd2、-ch2cd3、-ch2f、-ch2cl、-chf2、-chcl2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2ch2cl、-ch2chf2、-ch2chcl2、-chfch2f、-chclch2cl、-ch2cf3、-ch(cf3)2、-cf2ch2ch3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2或-ch2ch2cf3，其中所述的三甲基硅基、三乙基硅基、三正丙基硅基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、chd2、-ch2cd3、-ch2f、-ch2cl、-chf2、-chcl2、-ch2ch2f、-ch2ch2cl、-ch2chf2、-ch2chcl2、-chfch2f、-chclch2cl、-ch2cf3、-ch(cf3)2、-cf2ch2ch3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2和-ch2ch2cf3各自独立地未被取代或被1、2或3个独立地选自氘、f、cl、br、甲基和乙基的取代基所取代。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的化合物，各rw3独立地为氘、f、cl、br、oh、＝o、cn、苯基、萘基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异恶唑基、噁二唑基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、1,3,5-三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘名，唐林，任青云，张英俊，白长林，
申请(专利权)人：广东东阳光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：