System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 海洋天然产物Dicitrinone B作为自噬抑制剂及其在抗三阴性乳腺癌中的应用制造技术_技高网

海洋天然产物Dicitrinone B作为自噬抑制剂及其在抗三阴性乳腺癌中的应用制造技术

技术编号:40107537 阅读:57 留言:0更新日期:2024-01-23 18:39
本发明专利技术公开了一种海洋天然产物Dicitrinone B(DB)的新应用。DB是一种橘霉素二聚体,以独特的碳桥结构连接,由海洋真菌Penicillium citrinum的次级代谢物中分离纯化得到。本发明专利技术利用DB对MDA‑MB‑231细胞自噬的影响作用,将其作为自噬抑制剂用于乳腺癌细胞自噬晚期的抑制,并将其单独或与一线抗癌药联合用于制备抗三阴性乳腺癌药物,以实现对三阴性乳腺癌的有效治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域领域,具体涉及将海洋天然产物dicitrinone b作为一种自噬抑制剂及将其单独或与一线抗癌药联用抗三阴性乳腺癌。


技术介绍

1、在不同形式的癌症中,乳腺癌是全世界女性癌症相关死亡率和发病率的首要原因之一。有证据表明早期乳腺癌是可以治愈的,但对于晚期或转移性乳腺癌,治疗目标多是延长生存期和维持生活质量。尤其是雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)及人表皮生长因子受体2(her2)都是阴性的三阴性乳腺癌,其侵袭性强,易复发、转移,且易产生耐药性,因此至今仍没有一种合理有效的治疗手段。

2、自噬是动物细胞中普遍存在的分解代谢过程。已经证明,自噬在多种细胞的生长发育和信号调节机制中起着重要作用。作为一种进化上保守的适应性过程,自噬可以通过形成自噬体来隔离长寿命、聚集和错误折叠的蛋白质以及受损的细胞器,然后自噬体与溶酶体融合,从而降解和回收这些货物。肿瘤自噬的生物学和临床意义源于其在肿瘤微环境中的复杂作用。自噬可以在肿瘤发生发展的后期发挥对肿瘤的保护作用,增强癌细胞的肿瘤发生和迁移。在包括三阴性乳腺癌在内的部分肿瘤中,抑制自噬作为一种调控肿瘤发生发展的有效策略已被证明可以提高肿瘤治疗效果并逆转耐药性。

3、海洋微生物是药物中先导化合物的重要来源,在动物和细胞模型中已被证实具有显著的抗癌、抗菌、促凋亡作用和免疫调节作用。越来越多的证据表明,与全合成药物相比,纯天然药物可以去除杂质、有毒成分,提高疗效。此外,一些天然中药结合放疗和化疗不仅可以减少其副作用,还可以显著提高抗肿瘤效果。因此,人们对海洋天然产品有相当大的兴趣。dicitrinone b(db)是一种结构新颖的碳桥桔霉素二聚体,其是从海洋桔青霉中分离得到。之前的研究已经报道,db对人类恶性黑色素瘤细胞a375具有促凋亡和抗增殖活性。然而,目前还没有关于将其作为一种新型晚期自噬抑制剂,单独或者与一线抗癌药联用作为抗三阴性乳腺癌药物的报道。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供海洋天然产物dicitrinone b在作为一种自噬抑制剂及其在抗三阴性乳腺癌方面的应用。

2、为实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:

3、本专利技术首先涉及到一种桔霉素二聚体化合物——dicitrinone b(db),该化合物结构式为:

4、,其是由海洋真菌penicillium citrinum的次级代谢物中分离纯化得到的,其提取方法详见文献“the marine fungal metabolite, dicitrinoneb, induces a375 cell apoptosis through the ros-related caspase pathway”。

5、本专利技术要求保护该海洋天然产物dicitrinone b在作为自噬抑制剂中的应用。其在作为自噬抑制剂应用时的有效浓度为5~40 μm。

6、本专利技术还要求保护该海洋天然产物dicitrinone b在制备抗癌药物中的应用,其具体是一种抗三阴性乳腺癌的药物。

7、进一步地,所述dicitrinone b能够单独或与常规化疗药(如阿霉素、紫杉醇)联合用于作为抗三阴性乳腺癌的药物。

8、本专利技术提供了一种db的新应用,将其db作为一种自噬抑制剂对自噬晚期具有显著作用,同时其能单独或者与一线抗癌药联合用于抑制三阴性乳腺癌,为自噬抑制剂的开发应用提供了诱人前景。

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【技术保护点】

1. 海洋天然产物Dicitrinone B在作为自噬抑制剂中的应用。

2. 海洋天然产物Dicitrinone B在制备抗三阴性乳腺癌药物中的应用,其特征在于:将海洋天然产物Dicitrinone B单独或与化疗药联合用于制备抗三阴性乳腺癌的药物。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述化疗药为阿霉素或紫杉醇。

【技术特征摘要】

1. 海洋天然产物dicitrinone b在作为自噬抑制剂中的应用。

2. 海洋天然产物dicitrinone b在制备抗三阴性乳腺癌药物中的应用,其特征在于:...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙阳莫敬李佳刘沁颖杨艺陈立
申请(专利权)人:福建省肿瘤医院福建省肿瘤研究所福建省癌症防治中心
类型:发明
国别省市:

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