【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及将细胞施用于中空管腔器官或分支管状网络的管腔的方法，例如用于治疗应用，如再生医学。专利技术背景肝脏外胆管病症具有相当高的发病率和死亡率。实际上，进行的70％的儿童肝脏移植是为了治疗胆道闭锁(murray k.f.&carithers r.l.,hepatology 2005,41:1407–1432)。原发性硬化性胆管炎(psc)单独占美国肝脏移植的5％(perkins j.d.,livertransplant 2007,13,465-466)，并且胆管并发症是尸体肝脏移植后移植物衰竭的主要原因(skaro a.i.et al.,surgery 2009,146:543-553；enestvedt c.k.et al.,livertranspl.2013,19:965-72)。然而，肝脏外胆管上皮的研究一直受到原代胆管细胞的长期培养和大规模扩增中的技术挑战的限制。到目前为止，这些挑战阻碍了针对psc和其他胆管疾病的药物筛选和基于细胞的治疗的大规模实验。此外，由于缺乏可用于重建和替换患病胆管的健康供体组织，治疗选择仍然有限(gallo a.&esquivel c.o,pediatr.transplant.2013,17:95–98；felder s.i.etal.,jama surg 2013,148:253-7-8)。肝脏细胞如胆管细胞的体外扩增可以解决这一挑战，并提供适合组织工程应用如胆管重建的细胞。然而，这种细胞的施用仍然存在问题。专利技术概述本专利技术人已经开发了一种技术，其允许将肝脏细胞直接施用并移植到
技术介绍
技术实现思路
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1.向肝脏施用细胞的方法，包括；
2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法是体外或离体或体内方法。
3.治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法，包括；
4.用于治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法中的肝脏细胞悬浮液，所述方法包括；
5.肝脏细胞悬浮液在制备用于治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法中的药剂中的用途，所述方法包括；
6.如权利要求1-3中任一项所述的方法、用于权利要求4所述用途的悬浮液或权利要求5所述的用途，其中所述悬浮液中的肝脏细胞为聚集体的形式。
7.如权利要求1-3或6中任一项所述的方法、用于权利要求4或6所述用途的悬浮液或权利要求5或6所述的用途，其中所述肝脏细胞悬浮在包括缓冲液和Rho激酶抑制剂的培养基中。
8.如权利要求7所述的方法、用于权利要求7所述用途的悬浮液或权利要求7所述的用途，其中所述培养基还包括抗胆汁(anti-choleretic)剂和/或非粘附性试剂。
9.如权利要求1-3或6-8中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-8所述用途的悬浮液或权利要求
10.如权利要求1-3或6-9中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-9中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-9中任一项所述的用途，其中所述方法包括测量所述个体的直到期望移植部位的胆管树体积，并将所述肝脏细胞悬浮在与测量的所述个体的体积对应的体积中。
11.如权利要求10所述的方法、用于权利要求10所述用途的悬浮液或权利要求10所述的用途，其中所述个体的胆管树的体积通过如下方式测量：
12.如权利要求10所述的方法、用于权利要求10所述用途的悬浮液或权利要求10所述的用途，其中所述个体的胆管树的体积通过MR成像测量。
13.如权利要求1-3或6-12中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-12中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-12中任一项所述的用途，其中所述方法包括在施用所述肝脏细胞悬浮液之前，用包括缓冲液的洗涤溶液冲洗所述肝脏的胆管树。
14.如权利要求13所述的方法、用于权利要求13所述用途的悬浮液或权利要求13所述的用途，其中所述胆管树在所述冲洗之后的pH对所施用的肝脏细胞是无毒的。
15.如权利要求13或14所述的方法、用于权利要求13或14所述用途的悬浮液或权利要求13或14所述的用途，其中所述冲洗去除移植部位处的患病或受损的细胞。
16.如权利要求1-3或6-15中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-15中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-15中任一项所述的用途，还包括向所述个体施用抗胆汁剂以减少胆汁分泌。
17.如权利要求1-3或6-16中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-16中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-16中任一项所述的用途，其中所述细胞悬浮液通过导管或插管插入所述胆管树中。
18.如权利要求14所述的方法、用于权利要求14所述用途的悬浮液或权利要求14所述的用途，其中所述导管或插管的内表面涂覆有蛋白质以防止细胞粘附。
19.如权利要求1-3或6-18中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-18中任一项所述的悬浮液或权利要求5-18中任一项所述的用途，其中所述方法包括在所述施用后，使所述肝脏细胞悬浮液保留在所述胆管树中。
20.如权利要求19所述的方法、用于权利要求19所述用途的悬浮液或权利要求19所述的用途，其中通过堵塞所述树的胆管管腔以减少或防止所述悬浮液流出，来将所述肝脏细胞悬浮液保留在所述胆管树中。
21.如权利要求20所述的方法、用于权利要求20所述用途的悬浮液或权利要求20所述的用途，其中通过对所述胆管中的球囊充气来堵塞所述胆管树。
22.如权利要求20所述的方法、用于权利要求20所述用途的悬浮液或权利要求20所述的用途，其中通过可生物降解的珠子堵塞所述胆管树。
23.如权利要求-22所述的方法、用于权利要求22所述用途的悬浮液或权利要求-22所述的用途，其中所述胆管树被堵塞30分钟或更长时间。
24.如权利要求1-3或6-23中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-23中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-23中任一项所述的用途，其中所述方法包括监测所述施用之后在所述肝脏中产生的胆汁的pH、电解质含量和/或体积，其中所述胆汁的pH、电解质含量和/或体积的增加指示所述肝脏细胞被移植。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.向肝脏施用细胞的方法，包括；
2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法是体外或离体或体内方法。
3.治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法，包括；
4.用于治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法中的肝脏细胞悬浮液，所述方法包括；
5.肝脏细胞悬浮液在制备用于治疗具有患病或受损的肝脏的个体的方法中的药剂中的用途，所述方法包括；
6.如权利要求1-3中任一项所述的方法、用于权利要求4所述用途的悬浮液或权利要求5所述的用途，其中所述悬浮液中的肝脏细胞为聚集体的形式。
7.如权利要求1-3或6中任一项所述的方法、用于权利要求4或6所述用途的悬浮液或权利要求5或6所述的用途，其中所述肝脏细胞悬浮在包括缓冲液和rho激酶抑制剂的培养基中。
8.如权利要求7所述的方法、用于权利要求7所述用途的悬浮液或权利要求7所述的用途，其中所述培养基还包括抗胆汁(anti-choleretic)剂和/或非粘附性试剂。
9.如权利要求1-3或6-8中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-8所述用途的悬浮液或权利要求5-8中任一项所述的用途，其中所述肝脏细胞是胆管细胞。
10.如权利要求1-3或6-9中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-9中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-9中任一项所述的用途，其中所述方法包括测量所述个体的直到期望移植部位的胆管树体积，并将所述肝脏细胞悬浮在与测量的所述个体的体积对应的体积中。
11.如权利要求10所述的方法、用于权利要求10所述用途的悬浮液或权利要求10所述的用途，其中所述个体的胆管树的体积通过如下方式测量：
12.如权利要求10所述的方法、用于权利要求10所述用途的悬浮液或权利要求10所述的用途，其中所述个体的胆管树的体积通过mr成像测量。
13.如权利要求1-3或6-12中任一项所述的方法、用于权利要求4或6-12中任一项所述用途的悬浮液或权利要求5-12中任一项所述的用途，其中所述方法包括在施用所述肝脏细胞悬浮液之前，用包括缓冲液的洗涤溶液冲洗所述肝脏的胆管树。
14.如权利要求13所述的方法、用于权利要求13所述用途的悬浮液或权利要求13所述的用途，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：福蒂奥斯·桑帕齐奥蒂斯，卢多维克·瓦利耶，库罗什·赛伯帕西，安德鲁·巴特勒，克里斯托弗·沃森，施德春，
申请(专利权)人：剑桥企业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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