【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及一种神经激肽受体2(nk2r)激动剂及其应用。
技术介绍
1、神经肽是泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质。特点是含量低、活性高、作用广泛而又复杂,在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆乃至神经系统本身的分化和发育都受神经肽的调节。
2、神经激肽(neurokinin)是分布在哺乳动物中枢和周围神经系统中的一类神经肽，在炎症、疼痛伤害感受、平滑肌收缩、上皮细胞分泌和增殖中起重要作用。神经激肽物质p(sp)、神经激肽a(nka)和神经激肽b(nkb)共享一个保守的c末端基序(-phe-x-gly-leu-met-nh 2,x-phe/val)。
3、神经激肽受体分为nk1r，nk2r和nk3r(neurokinin 1receptor，nk1r；neurokinin2receptor，nk2r；neurokinin 3receptor，nk3r)三种亚型。其中nk1r广泛分布于外周和中枢神经系统；nk2r主要分布于胃肠道、呼吸道和泌尿系统的平滑肌中，cns也有一定分布；nk3r主要表达于cns和胃肠道。其中，内源性神经肽神经激肽a(neurokinin a，nka)主要激活神经激肽nk2受体，物质p(substance p，sp)和神经激肽b(nkb)分别偏向性激活神经激肽nk1r和nk3r。上述三种速激肽都能够作为所有神经激肽受体类型的完全激动剂。
4、nk2r全名神经激肽受体2(neuroki
5、近年来神经激肽受体结构和功能领域又一突破性进展(structural insightsinto the activation of neurokinin 2receptor by neurokinin a)，该成果不仅揭示了内源性神经激肽nka激活神经激肽受体nk2r的结构特征，还阐述了内源性神经激肽对受体亚型选择性的分子机制。这些神经激肽的研究丰富了学界对神经激肽系统的结构与功能认识，并为治疗哮喘、抑郁症、焦虑症和肠易激综合征(ibs)等疾病的药物开发提供了重要的理论和结构基础。专利cn116745310a和wo2023118263a1中描述了可以特异性激活nk2r的激动型多肽。然而，只有5种nk1r拮抗剂被批准用于人体，尚未开发出针对nk2r的药物。因此，为满足临床治疗的需要，还需进一步研发结构多样和活性较好的nk2r的激动型治疗药物。
技术实现思路
1、为解决现有技术中的不足，本专利技术提供了一种神经激肽受体2(nk2r)激动剂及其应用。
2、一方面，本专利技术提供一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽选自如(1)～(3)任一项所述活性多肽：
3、(1)氨基酸序列如seq id no：1所示的多肽；
4、(2)项(1)中所述多肽中的10～50个连续氨基酸组成的多肽片段或反向多肽片段；
5、(3)项(1)和/或项(2)中所述多肽经乙酰化、磷酸化、糖基化、琥珀酰化、泛素化修饰中一种或多种的氨基酸序列的多肽。
6、其中，氨基酸序列如seq id no.1所示的80环肽为从多肽库中，通过高通量筛选技术，检测多肽对nk2r受体激活作用得到的80环肽。具体序列如表1所示。该环肽的发现包括多肽库溶解及稀释，利用flipr高通量实时荧光成像分析筛选方法根据多肽激活cho-k1/nk2细胞引起的钙流变化从多肽库中筛选。
7、筛选得到80环肽seq id no.1后，对该序列进行氨基酸的序列进行分析和拆解工作，能够设计出不同氨基酸序列的线性肽或者环肽。利用上述筛选80环肽同样的筛选方法，进一步筛选得到对nk2r受体具有激活作用的线性肽或者环肽。
8、表1本专利技术氨基酸序列
9、
10、
11、在一些实施方案中，所述多肽为线性肽.
12、在一些实施方案中，所述多肽为首尾相连的环肽。
13、在一些实施方案中，所述多肽由seq id no：1所示的氨基酸序列中的20～50续氨基酸组成的多肽片段。
14、在一些实施方案中，所述多肽分子是对seq id no.1进行分析和拆解得到的环状肽或线性肽，具有25～45个氨基酸。
15、在一些实施方案中，所述多肽由seq id no:2～seq id no:17中任一序列所示的氨基酸序列构成的肽段组成，具体序列如表1所示。其中seq id no:5所示的多肽为首尾相连的环肽。seq id no:2～seq id no:17所示的多肽能够激活nk2r受体。
16、另一方面，本专利技术提供一种多肽或其药学上可接受的盐，所述多肽是在氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17多肽上经过取代、缺失、添加一个或数个氨基酸，且具有与氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17有相同或类似功能的多肽。
17、在一些实施方案中，所述多肽是在氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17多肽上经过取代、缺失、添加一个、两个、三个氨基酸，且具有与氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17有相同或类似功能的多肽。
18、在一些实施方案中，所述多肽是在氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17多肽上经过取代、缺失、添加一个氨基酸，且具有与氨基酸序列为seq id no:1～seq id no:17有相同或类似功能的多肽。
19、另一方面，本专利技术提供一种多核苷酸分子，所述多核苷酸分子包含能够编码上述的多肽分子的一个或两个的多核苷酸。
20、另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包含安全有效量范围内的上述的多肽分子或其药学上可接受的盐及和一种或多种药学上可接受的佐剂、赋形剂、载体、缓冲剂和/或稀释剂。
21、另一方面，本专利技术提供上述的的多肽分子、多核苷酸分子或药物组合物在制备治疗与nk2r介导的疾病的药物上的应用。
22、在一些实施方案中，所述药物用于缓解和/或治疗肥胖、功能性排尿障碍、膀胱活动过度和尿或尿道失禁、糖尿病(例如ii型糖尿病)和糖尿病相关本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽选自如(1)～(3)任一项所述活性多肽：
2.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽为线性肽或首尾相连的环肽。
3.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽由SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列中的20～50个连续氨基酸组成的多肽片段。
4.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽由SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列中的25～45个连续氨基酸组成的多肽片段。
5.根据权利要求1～4任一项所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，其由SEQID NO:2～SEQ ID NO:17中任一序列所示的氨基酸序列构成的肽段组成。
6.一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽是在氨基酸序列为SEQ IDNO:1～SEQ ID NO:17的多肽上经过取代、缺失、添加一个或数个氨基酸且与氨基酸序列SEQID NO:1～SEQ ID NO:17具有相同或类似功能的多肽。
7.一种多
8.一种药物组合物，其包含安全有效量范围内的权利要求1～6任意一项所述的多肽分子或其药学上可接受的盐及一种或多种药学上可接受的佐剂、赋形剂、载体、缓冲剂和/或稀释剂。
9.权利要求1～6任意一项所述的多肽分子、权利要求7所述的多核苷酸分子或权利要求8所述的药物组合物在制备治疗与NK2R介导的疾病的药物上的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物用于缓解和/或治疗肥胖、功能性排尿障碍、膀胱活动过度和尿或尿道失禁、糖尿病(例如II型糖尿病)和糖尿病相关病症、哮喘、抑郁症、焦虑症、呕吐。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽选自如(1)～(3)任一项所述活性多肽：
2.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽为线性肽或首尾相连的环肽。
3.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽由seq idno：1所示的氨基酸序列中的20～50个连续氨基酸组成的多肽片段。
4.根据权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽由seq idno：1所示的氨基酸序列中的25～45个连续氨基酸组成的多肽片段。
5.根据权利要求1～4任一项所述的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，其由seqid no:2～seq id no:17中任一序列所示的氨基酸序列构成的肽段组成。
6.一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽是在氨基酸序列为seq idno:1～se...
【专利技术属性】
技术研发人员：王登，苗林，刘惠清，王芹芹，董须丰，李振万，王新波，李向群，
申请(专利权)人：湖南中晟全肽生化有限公司，
类型：发明
国别省市：
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