【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学材料，具体地说涉及一种rna自递送纳米微球载体及其制备方法与其在骨组织修复中的应用。
技术介绍
1、软骨组织是骨骼中的重要组成部分，是起支撑作用的缔结组织，其不含血管和淋巴管，软骨组织一旦受损，即便是微小的软骨损伤，也难以自然修复或愈合。因此，软骨组织的再生修复成为当前生物医学的重要研究课题之一。目前，临床较常采用的软骨组织修复方法为自体软骨移植，但该方法存在会为患者造成新的创伤的隐患，且会为病人带来一定的痛苦。为解决上述技术问题，软骨组织工程学的快速发展为治疗关节软骨疾病和缺损提供了一种新的途径，软骨组织工程是将软骨种子种植于可生物降解、组织相容性好的生物材料形成复合物，然后再把该复合物植入软骨缺损处，生物材料自行降解的过程中，种植的细胞形成新的软骨来填充缺损，其需要具备三个主要条件：(1)足够数量、功能正常的种子细胞，(2)合适的细胞支架，(3)调节细胞增殖、保持细胞表型特征的细胞因子。但目前的支架系统存在靶向性差、应用局限性大的问题。
2、有研究表明，生物材料构建的基因载体递送所介导的rna干扰(rnai)对细胞基因表达具有一定调控作用，这种调控作用具有提升疾病治疗效果的作用(madry h,gao l,rey-rico a,et al.thermosensitive hydrogel based on peo-ppo-peo poloxamers fora controlled in situ release of recombinant adeno-associated viral v
3、另外，近年来，多种亚型的生物材料已被研发成为基因治疗的载体(badieyan zs,berezhanskyy t,utzinger m,et al.transcript-activated collagen matrix assustained mrna delivery system for bone regeneration[j].journal of controlledrelease,2016,239:137-148.kaneti l,bronshtein t,malkah dayan n,etal.nanoghosts as a novel natural nonviral gene delivery platform safelytargeting multiple cancers[j].nano letters,2016,16(3):1574-1582.)，而聚合物材料由于种类繁多，在对其进行改性后，在基因载体以及支架材料方面的应用具有客观的前景(yang r,chen f,guo j,et al.recent advances in polymeric biomaterials-basedgene delivery for cartilage repair[j].bioactive materials,2020,5(4):990-1003.)。目前，基于sirna及micro rna的基因治疗在应用的过程中主要受到机体的两个生物屏障的阻碍：细胞外屏障与细胞内屏障的阻碍(lorenzer c,dirin m,winkler a m,etal.going beyond the liver:progress and challenges of targeted delivery ofsirna therapeutics[j].journal of controlled release,2015,203:1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种RNA自递送纳米微球载体，其特征在于，包括：β-环糊精-RNA结合物、金刚烷-配体结合物和阳离子聚合物，其中，所述金刚烷-配体结合物由金刚烷和配体分子通过聚乙二醇结合而成，所述β-环糊精-RNA结合物、金刚烷-配体结合物和阳离子聚合物的摩尔比为1:1:1～200。
2.根据权利要求1所述的RNA自递送纳米微球载体，其特征在于，所述RNA为siRNA或microRNA；所述配体为CXCR4或细胞穿膜肽。
3.根据权利要求2所述的RNA自递送纳米微球载体，其特征在于，所述RNA自递送纳米微球载体的平均粒径不大于200nm。
4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的RNA自递送纳米微球载体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述RNA为siRNA或microRNA，所述步骤S1中，所述在RNA分子的端部连接用于连接β-环糊精的连接基团为：在siRNA双链分子正义链的5’端修饰巯基，或在microRNA单链分子的端部修饰巯基。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇为PEG MW 500、PEG MW2500、PEG MW 5000中的至少一种。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述β-环糊精为单(6-氨基-6-去氧)倍他环糊精：NH2-β-CD。
9.一种如权利要求1-3任一项所述的RNA自递送纳米微球载体在负载骨组织修复药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述RNA自递送纳米微球载体可被制备为可注射凝胶，所述注射凝胶包括如权利要求1-3任一项所述的纳米微球载体，还包括透明质酸-环糊精大分子单体，两者通过以金刚烷分子封端的连接分子ADA-PEG-ADA连接形成凝胶复合物。
...【技术特征摘要】
1.一种rna自递送纳米微球载体，其特征在于，包括：β-环糊精-rna结合物、金刚烷-配体结合物和阳离子聚合物，其中，所述金刚烷-配体结合物由金刚烷和配体分子通过聚乙二醇结合而成，所述β-环糊精-rna结合物、金刚烷-配体结合物和阳离子聚合物的摩尔比为1:1:1～200。
2.根据权利要求1所述的rna自递送纳米微球载体，其特征在于，所述rna为sirna或microrna；所述配体为cxcr4或细胞穿膜肽。
3.根据权利要求2所述的rna自递送纳米微球载体，其特征在于，所述rna自递送纳米微球载体的平均粒径不大于200nm。
4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的rna自递送纳米微球载体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述rna为sirna或microrna，所述步骤s1中，所述在rna分子的端部连接用于连接β-环糊精的连接基团为：在sirna双链分子正义链的5’端...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱美灵，杨娜，王翰，
申请(专利权)人：中山大学附属第八医院深圳福田，
类型：发明
国别省市：
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