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一种PD-L1靶向分子探针及其制备方法和应用技术

技术编号:40068251 阅读:22 留言:0更新日期:2024-01-16 23:46
本发明专利技术公开了一种PD‑L1靶向分子探针及其制备方法和应用,涉及放射性药物化学和临床核医学技术领域。核酸适配体被称为化学抗体,是指单链的DNA或RNA在没有互补链存在的情况下,自身经过卷曲和折叠,形成特定的三级结构,并具备一定功能的分子,能够识别各种靶标分子,而且通过SELEX技术可以快速获得,一般周期为2‑3个月。同时核酸适配体具有分子量小、成本低、易于定点修饰等特点,基于此本发明专利技术设计了一种基于核酸适配体的PET‑光学双模态探针用于PD‑L1的监测。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及放射性药物化学和临床核医学,具体涉及一种pd-l1靶向分子探针及其制备方法和应用。


技术介绍

1、程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)是一种相对分子质量为50~55kd的ⅰ型跨膜糖蛋白,表达于人t细胞、b细胞和巨噬细胞。细胞程序性死亡-配体1(programmed death-ligand1,pd-l1)是pd-1的主要配体,在许多恶性肿瘤细胞中高表达。pd-1/pd-l1通路的激活抑制了cd4+t细胞和cd8+t细胞的增殖和活性,降低了肿瘤微环境中t细胞的免疫杀伤作用,导致肿瘤免疫逃逸,使机体不能攻击和杀伤肿瘤细胞。

2、pd-1/pd-l1抑制剂能够通过阻断pd-1/pd-l1信号通路,重启免疫监视作用,促进免疫介导的肿瘤细胞杀伤作用,从而发挥抗肿瘤作用,改善患者总生存期。目前,pd-1/pd-l1抑制剂已被批准用于多种恶性肿瘤,如黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌。然而,只有不到20%的癌症患者能够从单独使用检查点抑制剂的免疫治疗中受益。因此,临床上迫切需要准确预测患者体内pd-1/pd-l1的表达,进而从免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种荧光分子探针,其特征在于,分子结构如式I所示:

2.一种PET-光学双模态探针配体,其特征在于,其分子结构如式II所示:

3.根据权利要求2中所述PET-光学双模态探针配体,其特征在于,所述双功能螯合剂形成的基团;所述双功能螯合剂包括DOTA、NOTA、NODA、NODAGA、DOTP、TETA、ATSM、PTSM、EDTA、EC、HBEDCC、DTPA、BAPEN、Df、DFO、TACN、NO2A、NOTAM、Cyclen中的任一种。

4.根据权利要求1所述PET-光学双模态探针前体或权利要求2~3中所述PET-光学双模态探针配体,其特征在于...

【技术特征摘要】

1.一种荧光分子探针,其特征在于,分子结构如式i所示:

2.一种pet-光学双模态探针配体,其特征在于,其分子结构如式ii所示:

3.根据权利要求2中所述pet-光学双模态探针配体,其特征在于,所述双功能螯合剂形成的基团;所述双功能螯合剂包括dota、nota、noda、nodaga、dotp、teta、atsm、ptsm、edta、ec、hbedcc、dtpa、bapen、df、dfo、tacn、no2a、notam、cyclen中的任一种。

4.根据权利要求1所述pet-光学双模态探针前体或权利要求2~3中所述pet-光学双模态探针配体,其特征在于,r1为acgggccacatcaactcattgatagacaatgcgtccac tgcccgt。

5.根据权利要求2~4任一项所述pet-光学双模态探针配体,其特征在于,pet-光学双模态探针配体的具体分子式如式iii所示:

...

【专利技术属性】
技术研发人员:孔素东谢敏浩邱玲
申请(专利权)人:江南大学
类型:发明
国别省市:

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