【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在受试者中与晚期结直肠肿瘤(acn)，例如结直肠癌(crc)的较高风险相关的鉴定的生物标志物。生物样品中这些生物标志物的检测和测量结果可以用于告知临床医生是否需要进一步的侵入性手术，包含结肠镜检查或乙状结肠镜检查，以提供受试者结直肠癌的明确诊断。
技术介绍
1、结直肠癌(crc)，也被称为结肠癌或肠癌，是全球男性癌症的第三大常见病因，也是女性癌症的第二大常见病因。2018年，crc新增病例超过180万例，其中澳大利亚的年龄标准化率约为每100,000人中37人患病，居世界第十一位。不幸的是，30％至50％的患者在出现时有隐性或显性转移，并且一旦肿瘤发生转移，预后非常差，五年存活率低于10％(etzioni等人,(2003)《癌症自然评论(nat rev cancer)》3:243-252)。相比之下，在肿瘤仍处于局部状态时，超过90％的患者在5年后仍能存活，并且可以认为已经治愈。因此，结直肠病变的早期检测将显著降低结肠癌的影响。
2、目前广泛用于诊断结直肠癌的筛查测定是粪便潜血测试(fobt)、柔性乙状结肠镜检查和结肠镜检查(lieberman(2010)《胃肠病学(gastroenterology)》138:2115-2126)。虽然fobt对结直肠癌的特异性相当高(92％至95％)，但在结肠镜检查中发现患有结直肠癌的fobt阳性受试者比例较低(约3％至4％)。因此，所有阳性fobt都必须进行结肠镜检查。采样由个体在家中进行，并且需要至少分析两个连续的粪便样品以达到最佳灵敏度。一些版本的fobt也要求
3、虽然fobt筛查确实降低了结直肠癌的死亡率，但其依从率较低(30％至40％)，部分原因是测试的不愉快性质限制了其作为筛查工具的实用性。结肠镜检查是目前的金标准，并且具有大于90％的特异性，但其侵入性强且成本高，并发症风险小但有限(每1000次手术2.1次)(levin,(2004)《胃肠病学》127:1841-1844)。开发一种快速、特异性、廉价的基于血液的测定将克服其它筛查测试中常见的依从性问题，并捕获更多具有crc风险的受试者。
技术实现思路
1、本公开基于与受试者中结直肠癌的较高风险相关的基于血液的生物标志物的鉴定。诸位专利技术人还鉴定了对男性和女性具有性别特异性的生物标志物组合。本专利技术涉及生物标志物的特异性组合以及用于诊断和检测结直肠癌的方法，并且涉及用于鉴定具有结直肠癌风险的受试者的方法。
2、因此，在第一方面，本公开提供了用于诊断结直肠癌和/或鉴定疑似患有或具有患有结直肠癌的较大风险的受试者的方法，所述方法包括：
3、确定从所述受试者获得的生物样品中的一组生物标志物的测量结果，所述组至少包括脑源性神经营养因子(bdnf)和肿瘤m2-pk；
4、其中所述测量结果包括测量所述组中的所述生物标志物中的每种生物标志物的水平。
5、在根据第一方面的一个实例中，确定测量结果包括通过使所述样品与可检测结合剂接触来检测生物样品中的至少bdnf和m2pk(以及一种或多种其它生物标志物)，所述可检测结合剂与所述生物标志物特异性结合。在另外的实例中，所述方法包括使用检测测定检测特异性结合剂与所述生物标志物之间的特异性结合。在一个实例中，所述检测测定是elisa测定。在另外的实例中，确定测量结果包括测量所述生物样品中的生物标志物的浓度。在另外的实例中，确定测量结果包括执行统计分析。在另一个实例中，所述方法包括将所述生物标志物浓度输入本文所述的算法中。
6、在根据本文任何方面的一个实例中，所述方法进一步包括确定一种或多种另外的生物标志物的测量结果，所述一种或多种另外的生物标志物选自由以下组成的组：dkk3、tgfβ1、igfbp2、timp1、il6、il8、tnfα、igfii、脂质运载蛋白、m30、m65、mac2bp、mmp1、mmp7、mip1b和il13。在另一个实例中，所述一种或多种另外的生物标志物选自由以下组成的组：dkk3、tgfβ1、igfbp2、tnfα、timp1、il8、mip1b和mac2bp。
7、在根据第一方面的一个实例中，所述方法包括确定一组至少三种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括bdnf和m2pk。
8、在另外的实例中，所述至少三种生物标志物包括bdnf和m2pk以及另外的选自由以下组成的组的生物标志物：dkk-3、tnfα、il-8、mac2bp和igfbp2。
9、在根据第一方面的一个实例中，所述三个生物标志物组包括以下或由以下组成：
10、i)bdnf、m2pk、dkk-3；ii)bdnf、m2pk、tnfα；iii)bdnf、m2pk、il-8；iv)bdnf、m2pk、mac2bp；或v)bdnf、m2pk、igfbp2。
11、在根据第一方面的另一个实例中，所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括bdnf和m2pk。在另外的实例中，所述至少四种生物标志物包括bdnf、m2pk以及两种选自由以下组成的组的生物标志物：dkk3、tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1、igfii和il-8。
12、在另外的实例中，所述至少四种生物标志物包括bdnf、m2pk以及两种选自由以下组成的组的生物标志物：dkk3、igfbp2、timp1和il-8。.在另外的实例中，所述至少四种生物标志物包括bdnf、m2pk以及两种选自由以下组成的组的生物标志物：dkk3、igfbp2和timp1。在根据第一方面的一个实例中，所述四种生物标志物包括dkk3、m2pk、igfpb2和bdnf。
13、在根据第一方面的另一个实例中，所述四种生物标志物包括以下或由以下组成：
14、i)bdnf、m2pk、il8、tnfα；ii)bdnf、m2pk、il8、mip1b；iii)bdnf、m2pk、il8、dkk3；iv)bdnf、m2pk、mmp1、dkk3；v)bdnf、m2pk、il8、igfbp2；vi)bdnf、m2pk、il8、timp1；vii)bdnf、m2pk、mmp7、tnfα；viii)bdnf、m2pk、il8、mmp1；ix)bdnf、m2pk、igfbp2、tnfα；或x)bdnf、m2pk、il8、igfii。
15、在根据第一方面的另一个实例中，所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括bdnf、m2pk、il-8和以及自由以下组成的组的另外的生物标志物：dkk3、tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1和igfii。
16、在根据第一方面的另一个实例中，所述方法包括确定一组至少五种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括b本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于诊断结直肠癌和/或鉴定疑似患有结直肠癌的受试者的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括确定一种或多种另外的生物标志物的测量结果，所述一种或多种另外的生物标志物选自由以下组成的组：DKK3、TGFβ1、IGFBP2、TIMP1、IL6、IL8、TNFα、IGFII、脂质运载蛋白、M30、M65、Mac2BP、MMP1、MMP7、MIP1B和IL13。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物标志物包括M2PK、BDNF、DKK3和IGFBP2。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物标志物包括M2PK、BDNF、DKK3、TIMP1和IGFBP2。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其进一步包括所述受试者的年龄和/或性别和/或身体质量指数(BMI)作为另外的生物标志物。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少3种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物组包括以下或由以下组成：
7.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少四种生物标志物
8.根据权利要求5所述的方法，其中所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括BDNF、M2PK、IL-8和选自由以下组成的组的另外的生物标志物：DKK3、TNFα、IGFBP2、TIMP1、MIP1β、MMP7、MMP1和IGFII。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少五种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物包括以下或由以下组成：
10.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少六种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物包括以下或由以下组成：
11.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组进一步包括所述受试者的年龄作为另外的生物标志物。
12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者为女性，并且其中所述方法包括确定至少三种生物标志物的测量结果，所述生物标志物包括BDNF和M2PK以及选自由以下组成的组的另外的生物标志物：TNFα、IGFBP2、TIMP1、MIP1β、MMP7、MMP1、IGFII、M65、M30、脂质运载蛋白、IL8、IL13、MAC2BP、TGFβ1和IL6，优选地选自由以下组成的组：MIP1β、MMP1、脂质运载蛋白、IL13、IL8、MAC2BP和IL6。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述三种生物标志物包括以下或由以下组成：
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性，并且其中所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述生物标志物至少包括BDNF和M2PK以及两种选自由以下组成的组的另外的生物标志物：TNFα、IGFBP2、TIMP1、MIP1β、MMP7、MMP1、IGFII、M65、M30、脂质运载蛋白、IL8、IL13、MAC2BP、TGFβ1和IL6，优选地选自由以下组成的组：TNFα、MIP1β、MMP1、IGFII、脂质运载蛋白、IL8、IL13、MAC2BP、TGFβ1和IL6。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述四种生物标志物包括以下或由以下组成：
16.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性并且其中：
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述五种生物标志物包括以下或由以下组成：
18.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性，并且所述方法包括确定至少六种生物标志物的测量结果，其中所述生物标志物至少包括BDNF和M2PK以及四种选自由以下组成的组的生物标志物：TNFα、IGFBP2、TIMP1、MIP1β、MMP7、MMP1、IGFII、M65、M30、脂质运载蛋白、IL13、MAC2BP、TGFβ1和IL6，优选地选自由以下组成的组：DKK3、TNFα、MIP1β、MMP1、M65、M30、IL8、IL13、MAC2BP、TGFβ1和IL6。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述六种生物标志物包括以下或由以下组成：
20.根据权利要求12至19中任一项所述的方法，其进一步包括所述受试者的年龄作为另外的生物标志物。
21.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者为男性，并且所述方法包括确定至少三种生物标志物的测量结果，其中所述生物标志物至少包括BDNF和M2PK以及另外的选自由以下组成的组的生物标志物：DKK3、TNFα、IGFBP2、TIMP1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于诊断结直肠癌和/或鉴定疑似患有结直肠癌的受试者的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括确定一种或多种另外的生物标志物的测量结果，所述一种或多种另外的生物标志物选自由以下组成的组：dkk3、tgfβ1、igfbp2、timp1、il6、il8、tnfα、igfii、脂质运载蛋白、m30、m65、mac2bp、mmp1、mmp7、mip1b和il13。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物标志物包括m2pk、bdnf、dkk3和igfbp2。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物标志物包括m2pk、bdnf、dkk3、timp1和igfbp2。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其进一步包括所述受试者的年龄和/或性别和/或身体质量指数(bmi)作为另外的生物标志物。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少3种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物组包括以下或由以下组成：
7.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物包括以下或由以下组成：
8.根据权利要求5所述的方法，其中所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述组至少包括bdnf、m2pk、il-8和选自由以下组成的组的另外的生物标志物：dkk3、tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1和igfii。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少五种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物包括以下或由以下组成：
10.根据权利要求1或2所述的方法，其包括确定一组至少六种生物标志物的测量结果，其中所述一组生物标志物包括以下或由以下组成：
11.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组进一步包括所述受试者的年龄作为另外的生物标志物。
12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者为女性，并且其中所述方法包括确定至少三种生物标志物的测量结果，所述生物标志物包括bdnf和m2pk以及选自由以下组成的组的另外的生物标志物：tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1、igfii、m65、m30、脂质运载蛋白、il8、il13、mac2bp、tgfβ1和il6，优选地选自由以下组成的组：mip1β、mmp1、脂质运载蛋白、il13、il8、mac2bp和il6。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述三种生物标志物包括以下或由以下组成：
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性，并且其中所述方法包括确定一组至少四种生物标志物的测量结果，其中所述生物标志物至少包括bdnf和m2pk以及两种选自由以下组成的组的另外的生物标志物：tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1、igfii、m65、m30、脂质运载蛋白、il8、il13、mac2bp、tgfβ1和il6，优选地选自由以下组成的组：tnfα、mip1β、mmp1、igfii、脂质运载蛋白、il8、il13、mac2bp、tgfβ1和il6。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述四种生物标志物包括以下或由以下组成：
16.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性并且其中：
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述五种生物标志物包括以下或由以下组成：
18.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者为女性，并且所述方法包括确定至少六种生物标志物的测量结果，其中所述生物标志物至少包括bdnf和m2pk以及四种选自由以下组成的组的生物标志物：tnfα、igfbp2、timp1、mip1β、mmp7、mmp1、igfii、m65、m30、脂质运载蛋白、il13、mac2bp、tgfβ1和il6，优选地选自由以下组成的组：dkk3、tnfα、mip1β、mmp1、m65、m30、il8、il13、mac2bp、tgfβ1和il6。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述六种生物标志物包括以下或由以下组成：
20....
【专利技术属性】
技术研发人员：特雷弗·洛卡特，爱德华多·沃姆，克雷格·刘易斯，迈克尔·巴克利，路易斯·米勒，克里斯蒂安·戴什，
申请(专利权)人：视觉技术生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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