【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药材料领域，更具体地说，涉及一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法。
技术介绍
1、黄连素来源于天然草本药用植物如黄连、黄柏或三角叶黄连等的根茎，属于异喹啉类的生物碱，临床研究表明黄连素具有显著的抗菌作用，能杀死霉菌、真菌及革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，主要通过损坏病原菌的细胞壁和细胞膜结构，改变膜的通透性，使其细胞内物质流出，抑制相关酶和外排泵，进而阻止细菌蛋白质合成、基因运输，阻碍病原菌生长代谢，从而抑制细菌活性。更重要的是，与抗生素相比，黄连素价格低廉、应用广泛，且不易产生耐药性。然而，传统的给药方式会使药物在血液中迅速释放，导致药物在人体血液中的含量超出承受范围，对人体健康不利。同时，药物释放过快也会对药物的利用率造成影响。除此之外，直接给药方式黄连素会存在溶解度低、胃肠吸收差、生物利用率低、无法满足治疗需求的问题。
2、研究表明药物缓释可使药物通过药物载体缓慢进入血液，从而延长药物的半衰期，减少给药次数。此外，药物缓慢的持续释放可以保证药物在人体血液中的浓度长期保持稳定，避免药物浓度的高峰和低谷，减少药物在人体中的毒副作用，提高药物的安全性和疗效。更细节地，药物载体的性能直接影响缓释药剂的速率和疗效，药物缓释体系中的载体需对药物起到保护、缓释和导向的作用。因此，理想的药物载体需具有良好的生物相容性、生物降解性和医用安全性，不具有药理作用且不会与药物发生反应。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少
2、为了实现本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，包括以下步骤：
3、步骤一、将毫米级左旋聚乳酸颗粒加入到液氮粉碎机的预处理仓中，在设定的预冷温度下进行预处理，然后将其输入液氮粉碎机的粉碎仓中，在设定的粉碎温度下粉碎，将毫米级左旋聚乳酸粉末粉碎成至270～325目，干燥，使用筛网除去大粒径的左旋聚乳酸粉末，得到微米级左旋聚乳酸粉末；
4、步骤二、称取微米级左旋聚乳酸粉末与黄连素药剂，将两者加入到低温无水乙醇中，先利用超声波细胞破碎仪将其分散，再将超声分散后的粉末悬浮液使用磁力搅拌仪搅拌，将搅拌均匀的微米级左旋聚乳酸粉末与黄连素药剂混合物干燥，得到微米级左旋聚乳酸粉末-黄连素药剂复合材料；
5、步骤三、将高温流化床升温至设定温度，再将微米级左旋聚乳酸粉末-黄连素药剂复合材料加入到高温流化床中，保温，得到左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球。
6、优选的是，所述步骤一中，预冷温度为-120～-160℃，预处理时间为5～40min；粉碎温度为-130～-170℃，粉碎机转速为1000～5000r/min；筛网目数为270～325目。
7、优选的是，所述步骤一和步骤二中，干燥为真空干燥，干燥温度为40～70℃，干燥时间为8～14h。
8、优选的是，所述步骤二中，微米级左旋聚乳酸粉末与黄连素药剂的质量比为10:1～5:1。
9、优选的是，所述步骤二中，无水乙醇的温度为-10～0℃，无水乙醇与微米级左旋聚乳酸粉末的体积质量比为3～5l:1kg。
10、优选的是，所述步骤二中，超声波细胞破碎仪的参数设置为：温度为-10～0℃，频率为30～50khz，功率为110～130w；分散时间为30～60min。
11、优选的是，所述步骤二中，磁力搅拌仪的参数设置为：温度-10～0℃，转速500～1500r/min，功率为250～350w；搅拌时间为50～80min。
12、优选的是，所述步骤三中，，高温流化床升温到140～190℃，保温时间为20～60min。
13、优选的是，还包括：将偶联剂加入酸性溶液中进行水解反应，反应完全后加入步骤一制得的微米级左旋聚乳酸粉末，加热搅拌或在超声波作用下加热搅拌，过滤干燥，得到改性微米级左旋聚乳酸粉末。
14、优选的是，所述偶联剂为硅烷偶联剂，偶联剂与微米级左旋聚乳酸粉末的质量比为1～6:1；所述酸性溶液为醋酸溶液，浓度为0.1～0.3mol/l，偶联剂与酸性溶液的质量体积比为1g:30～70ml；加热温度为60～80℃，搅拌时间为1～6h；超声频率为20～30khz，超声功率为100～300w。
15、本专利技术至少包括以下有益效果：本专利技术将黄连素(br)药剂负载在左旋聚乳酸(plla)微球上，依靠载体材料左旋聚乳酸在体内发生表面浸蚀或团块崩解时负载的药物被释放出来，实现缓释药物和延长药物的作用时间，且左旋聚乳酸降解的最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸对机体也无毒无害，最终随代谢排出体外。本专利技术采用成本较低、原料丰富的毫米级大颗粒左旋聚乳酸作为载体，先使用液氮冷冻粉碎机将毫米级大颗粒左旋聚乳酸脆化，再在粉碎腔内进行无数次撞击、剪切、摩擦，最后形成微米级左旋聚乳酸粉末，减少了购买微米级左旋聚乳酸粉末的经济压力和渠道难题。本专利技术采用干法球化法制备左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球，利用无规则粉末在高温下的表面张力将其转变成球形粉末，这种物理球化方式在不改变材料结构的条件下实现了球化过程，制备的微球粒径均匀且形态光滑，药物包封率高。此外，由于黄连素微溶于冷水，如制成普通试剂如片剂与胶囊存在吸收慢、生物利用度小的问题，将黄连素负载在适宜颗粒的左旋聚乳酸微球上，即可以提高药物在载体上的分散程度，增强药物的溶出，提高生物利用度，又可改变药物的靶向性。
16、本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
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1.一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，预冷温度为-120～-160℃，预处理时间为5～40min；粉碎温度为-130～-170℃，粉碎机转速为1000～5000r/min；筛网目数为270～325目。
3.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤一和步骤二中，干燥为真空干燥，干燥温度为40～70℃，干燥时间为8～14h。
4.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，微米级左旋聚乳酸粉末与黄连素药剂的质量比为10:1～5:1。
5.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，无水乙醇的温度为-10～0℃，无水乙醇与微米级左旋聚乳酸粉末的体积质量比为3～5L:1kg。
6.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤
7.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，磁力搅拌仪的参数设置为：温度-10～0℃，转速500～1500r/min，功率为250～350W；搅拌时间为50～80min。
8.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤三中，高温流化床升温到140～190℃，保温时间为20～60min。
9.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，还包括：将偶联剂加入酸性溶液中进行水解反应，反应完全后加入步骤一制得的微米级左旋聚乳酸粉末，加热搅拌或在超声波作用下加热搅拌，过滤干燥，得到改性微米级左旋聚乳酸粉末。
10.如权利要求9所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述偶联剂为硅烷偶联剂，偶联剂与微米级左旋聚乳酸粉末的质量比为1～6:1；所述酸性溶液为醋酸溶液，浓度为0.1～0.3mol/L，偶联剂与酸性溶液的质量体积比为1g:30～70mL；加热温度为60～80℃，搅拌时间为1～6h；超声频率为20～30KHz，超声功率为100～300W。
...【技术特征摘要】
1.一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，预冷温度为-120～-160℃，预处理时间为5～40min；粉碎温度为-130～-170℃，粉碎机转速为1000～5000r/min；筛网目数为270～325目。
3.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤一和步骤二中，干燥为真空干燥，干燥温度为40～70℃，干燥时间为8～14h。
4.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，微米级左旋聚乳酸粉末与黄连素药剂的质量比为10:1～5:1。
5.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，无水乙醇的温度为-10～0℃，无水乙醇与微米级左旋聚乳酸粉末的体积质量比为3～5l:1kg。
6.如权利要求1所述的一种左旋聚乳酸-黄连素药剂复合微球的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，超声波细胞破碎仪的参数设置为：温度为-10～0℃，频率为30～50khz，功率为11...
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