一种双金属协同促进体系及其在不对称合成(R,S)-TBAJ-876中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种双金属协同促进体系及其在不对称合成(R,S)‑TBAJ‑876中的应用。具体为：金属锂、钠或钾盐与手性的或非手性的胺形成氨基金属化物，该氨基金属化物和另一种金属形成协同促进体系，在合适配体的作用下，在低温条件下协同促进6‑溴‑3‑(2,3,6‑三甲氧基吡啶)‑2‑甲氧基喹啉和3‑N,N‑二甲胺基‑1‑(2,6‑二甲氧基吡啶)‑1‑丙酮的加成反应。该双金属协同促进体系首次以高收率和高选择性实现了抗肺结核候选药物(R,S)‑TBAJ‑876的不对称合成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于不对称合成；涉及一种双金属协同促进体系及其在不对称合成(r,s)-tbaj-876中的应用；具体涉及双金属协同促进体系的建立，以及该体系用于抗结核候选药物(r,s)-tbaj-876的不对称合成。

技术介绍

1、结核病(tb)是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，法定报告甲乙类传染病其发病和死亡数排第二。据估计世界上有多达三分之一的人口体内潜伏有休眠的肺结核分枝杆菌，随时有发病的危险。世界卫生组织报告显示2020年全球有160万人口感染结核病。除此之外，耐药结核病的发病率也在全球范围内不断提高。2019年，近50万结核病人对利福平耐药(rr-tb)，其中78％已经患上了耐多药结核病(mdr-tb)。全球发病率最高的三个国家分别是印度(27％)、中国(14％)和俄罗斯(8％)。2005年，andries和他的同事们研发出了第一个用于治疗耐药性结核病的药物富马酸的贝达喹啉(bdq)，结构式为

2、2012年美国fda加速批准其上市，该药通过抑制结核分枝杆菌的atp合成酶来杀死结核分枝杆菌，成为近40年来首个具有全新作用机制的抗tb药物，同本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于不对称合成抗结核候选药物TBAJ-876的双金属协同促进体系，其特征在于，所述双金属协同促进体系以金属锂、钠或钾为中心金属，与其它金属协同作用，并选择合适的配体，形成双金属协同促进体系；所述配体包括胺配体和手性醚配体。

2.根据权利要求1所述的用于不对称合成抗结核候选药物TBAJ-876的双金属协同促进体系，其特征在于，金属锂、钠、钾离子来源为各种盐，包括碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、氯化锂、氯化钠、氯化钾、溴化锂、溴化钠、溴化钾、碘化锂、碘化钠、碘化钾、氟化锂、氟化钠、氟化钾、醋酸锂、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸锂、硫酸钠、硫酸钾、正丁基锂、正丁...

【技术特征摘要】

1.一种用于不对称合成抗结核候选药物tbaj-876的双金属协同促进体系，其特征在于，所述双金属协同促进体系以金属锂、钠或钾为中心金属，与其它金属协同作用，并选择合适的配体，形成双金属协同促进体系；所述配体包括胺配体和手性醚配体。

2.根据权利要求1所述的用于不对称合成抗结核候选药物tbaj-876的双金属协同促进体系，其特征在于，金属锂、钠、钾离子来源为各种盐，包括碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、氯化锂、氯化钠、氯化钾、溴化锂、溴化钠、溴化钾、碘化锂、碘化钠、碘化钾、氟化锂、氟化钠、氟化钾、醋酸锂、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸锂、硫酸钠、硫酸钾、正丁基锂、正丁基钠、正丁基钾、二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、四甲基哌啶锂、四甲基哌啶钠、四甲基哌啶钾、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾。

3.根据权利要求1所述的用于不对称合成抗结核候选药物tbaj-876的双金属协同促进体系，其特征在于，采用胺配体来控制金属锂、钠或钾离子，形成锂、钠或钾配合物；所述胺配体选自结构式为的手性或者非手性的胺，其中r1、r2＝c1-16的直链、带有支链或芳基的烷基，或c3-7的环烷基，或三个以内c3-7环烷基的并环或螺环；或者r1和r2还可以为r3取代的苯基，r3＝h、c1-6的烷基、卤素、c1-6烷氧基、含取代基的苯基或ocor4，所述卤素为f、cl、br或i，r4为c1-6的烷基；且苯环上的取代基可以是单取代或者多取代，多取代可以相同或者不同；r1和r2可相同也可不同。

4.根据权利要求1所述的用于不对称合成抗结核候选药物tbaj-876的双金属协同促进体系，其特征在于，所述其他金属选自硫酸钠、nah、氯化钠、硫酸镁、醋酸镁、氯化镁、氯化锌、zn(otf)2、cuso4、cucl2、cu(otf)2、yb(otf)3、bi(otf)3、la(otf)3、cacl2、caso4、c...

【专利技术属性】
技术研发人员：张万斌，高峰，李静，坦维尔·阿哈默德，张振锋，袁乾家，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：