一种温度敏感的双药共载水凝胶、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种温度敏感的双药共载水凝胶、制备方法及其应用，涉及抗肿瘤药物技术领域。双药共载水凝胶包括：聚乙二醇与藤黄酸的酯化反应合成物、IDO抑制剂和温敏型凝胶，以温敏型凝胶包载藤黄酸和IDO抑制剂制得。将IDO抑制剂与化疗药物藤黄酸共同递送，协同抑制了肿瘤生长，其疗效大于单一药物的治疗效果。室温下温度敏感的双药共载水凝胶呈现溶液状态，体温下呈凝胶状态，可以满足注射的需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗肿瘤药物，具体而言，涉及一种温度敏感的双药共载水凝胶、制备方法及其应用。

技术介绍

1、乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。2020年乳腺癌发病率已超过肺癌，新增病例230万人(11.7％)。目前乳腺癌的治疗仍以手术切除、放疗、化疗等传统治疗手段为主，特别是三阴性乳腺癌，疗效尚不如人意，且不良反应众多。因此迫切需要探索新的乳腺癌治疗策略以提高治疗效果。

2、随着细胞生物学和肿瘤免疫学的发展，对肿瘤免疫治疗的研究已实现临床转化，免疫治疗在某些癌症的临床实践中显示出良好的抗肿瘤效果，但获益群体仍然非常有限(～20％)。乳腺癌作为一个“冷”肿瘤(非t细胞浸润)，其免疫抑制微环境限制了免疫治疗的应用。化疗-免疫联合疗法为提高治疗效力提供了一种新的方法，但仍病灶处药物含量低、毒副作用大等问题。利用先进的药剂学技术，开发定向输送到病灶处、高效低毒的创新药物，是解决现有临床治疗局限的有效策略。

3、近年来，药理研究发现从天然产物中提取的活性单体藤黄酸(gambogic acid，ga)在白血病、肝癌、黑素瘤、乳腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种温度敏感的双药共载水凝胶，其特征在于，其包括：聚乙二醇与藤黄酸的酯化反应合成物、IDO抑制剂和温敏型凝胶，以温敏型凝胶包载藤黄酸和IDO抑制剂制得；所述温敏型凝胶中含0.006-0.01M藤黄酸和0.01-0.02M IDO抑制剂；所述IDO抑制剂为1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1MT)、帕卡司他(epacadostat,INCB24360)、纳考莫德(navoximod,GDC-0919,NLG919)、Linrodostat(BMS-986205)、DO-IN-2、PF-06840003、INCB024360、Exiguamine A或苯并...

【技术特征摘要】

1.一种温度敏感的双药共载水凝胶，其特征在于，其包括：聚乙二醇与藤黄酸的酯化反应合成物、ido抑制剂和温敏型凝胶，以温敏型凝胶包载藤黄酸和ido抑制剂制得；所述温敏型凝胶中含0.006-0.01m藤黄酸和0.01-0.02m ido抑制剂；所述ido抑制剂为1-甲基-d-色氨酸(1-methyl-d-tryptophan,1mt)、帕卡司他(epacadostat,incb24360)、纳考莫德(navoximod,gdc-0919,nlg919)、linrodostat(bms-986205)、do-in-2、pf-06840003、incb024360、exiguamine a或苯并咪唑。

2.根据权利要求1所述的温度敏感的双药共载水凝胶，其特征在于，所述温敏型凝胶是以天然阳离子聚合物和交联剂形成的具有三维网状结构的水凝胶；

3.根据权利要求2所述的温度敏感的双药共载水凝胶，其特征在于，所述温敏型凝胶中壳聚糖与β-甘油磷酸钠混合体积比为10:1-1:1；

4.根据权利要求1或2所述的温度敏感的双药共载水凝胶，其特征在于，所述酯化反应合成物中的聚乙二醇的相对分子质量为1000-4000da；

5.一种如权利要求1-4任一项所述的温度敏感的双药共载水凝胶的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

6....

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡璐璐，刘红梅，谭素敏，陈世寅，
申请(专利权)人：四川省医学科学院·四川省人民医院，
类型：发明
国别省市：