一种PCSK9纳米颗粒疫苗及其制备与应用制造技术

本发明专利技术涉及一种PCSK9纳米颗粒疫苗及其制备与应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术的PCSK9纳米颗粒包括纳米颗粒载体、PCSK9突变催化结构域和自组装系统；所述纳米颗粒载体和PCSK9突变催化结构域分别通过连接肽与所述自组装系统共价连接。该纳米颗粒作为疫苗具有良好的免疫原性，能有效激发机体免疫反应，诱导针对PCSK9的特异性中和抗体的产生，通过干扰PCSK9的功能，有效降低血清低密度脂蛋白LDL的含量，显著降低血清血脂水平，而且安全性良好，制备简单。可用于高血脂相关的心血管疾病的预防和治疗，以及任何与PCSK9相关的疾病的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种pcsk9纳米颗粒疫苗及其制备与应用。

技术介绍

1、心血管疾病(cardiovascular disease,cvd)是影响人类健康的一项重大疾病，是全世界范围内引起死亡的重要原因之一。而有效控制血脂对降低心血管疾病的发生率、死亡率都具有重要意义。高血脂的传统治疗药物主要是他汀类药物，减少低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,ldl)的产生，可一定程度减少相关不良事件的发生，但其具有较大的毒副作用，很多患者不耐受。

2、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(proprotein convertasesubtilisin/kexin type9,pcsk9)是由肝脏产生的分泌型丝氨酸蛋白酶，包括n端信号肽、前结构域、催化结构域和富含半胱氨酸的c端结构域。其催化结构域能够与肝脏低密度脂蛋白受体(ldlr)结合，使ldlr内化、进入溶酶体被降解，进而减少ldlr对血液中低密度脂蛋白(ldl)的摄取，造成体内ldl蓄积，增加心血管患病风险。而pcsk9缺失人群ldl水平低40％，心脏病发本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种PCSK9纳米颗粒，其特征在于，包括纳米颗粒载体、PCSK9突变催化结构域和自组装系统；所述纳米颗粒载体和PCSK9突变催化结构域分别通过连接肽与所述自组装系统共价连接；所述PCSK9突变催化结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；所述自组装系统为能自发成键的肽链或融合蛋白。

2.如权利要求1所述的PCSK9纳米颗粒，其特征在于，所述自组装系统包括GvTagOpti/SdCatcher系统；所述GvTagOpti/SdCatcher系统中GvTagOpti是氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的蛋白，SdCatcher是氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示...

【技术特征摘要】

1.一种pcsk9纳米颗粒，其特征在于，包括纳米颗粒载体、pcsk9突变催化结构域和自组装系统；所述纳米颗粒载体和pcsk9突变催化结构域分别通过连接肽与所述自组装系统共价连接；所述pcsk9突变催化结构域的氨基酸序列如seq id no:3所示；所述自组装系统为能自发成键的肽链或融合蛋白。

2.如权利要求1所述的pcsk9纳米颗粒，其特征在于，所述自组装系统包括gvtagopti/sdcatcher系统；所述gvtagopti/sdcatcher系统中gvtagopti是氨基酸序列如seq id no:2所示的蛋白，sdcatcher是氨基酸序列如seq id no:4所示的蛋白；

3.如权利要求1或2所述的pcsk9纳米颗粒，其特征在于，所述自组装系统通过gsg肽段分别与所述纳米颗粒载体和pcsk9突变催化结构域的n端连接。

4.如权利要求3所述的pcsk9纳米颗粒，其特征在于，所述自组装系统为gvtagopti/sdcatcher系统，所述纳米颗粒载体为幽门螺旋杆菌非血红素铁蛋白；所述g...

【专利技术属性】
技术研发人员：张辉，方倩楠，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：