同时检测西格列汀中NTTP及TTTP含量的方法技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，具体为一种可同时检测西格列汀中遗传毒性杂质NTTP及其前体物TTTP的检测方法，采用高效液相色谱法对西格列汀样品进行检测，流动相A为甲酸水溶液，流动相B为甲醇溶液，以及特定的洗脱程序。本发明专利技术可通过同时检测出NTTP及其前体物TTTP的含量，不仅适用于制剂，同时也适用于原料药中的NTTP和TTTP的检测，从而对原料药中的TTTP进行控制，防止在制备制剂或储存过程中产生NTTP，对药物安全造成影响，而且检测速度快，准确性、稳定性和可靠性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物检测，尤其涉及一种同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法。

技术介绍

1、全球糖尿病的发病率逐年升高，且其中约90％为二型糖尿病。西格切汀作为用于控制2型糖尿病患者高血糖的处方药，由默沙东原研，是全球首个上市的口服二肽基肽酶-4(dpp-4)抑制剂，可单独应用，或与其他口服降糖药组成复方药物，一直以“安全性高、副作用少”著称。2022年8月，fda在西格列汀中抽检出新遗传毒性杂质nttp，引发热议。

2、nitroso-stg-19，又称7-亚硝基-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪，简称为nttp，该化合物是一种亚硝胺类遗传毒性杂质，本身能直接或间接损伤细胞dna，产生遗传毒性，具有致癌可能或者倾向。nttp由磷酸西格列汀的起始物料3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪(tttp)在合成工艺中与药用辅料中的亚硝酸根反应生成。为防止治疗中断对患者的不利影响，fda并未召回西格列汀，并规定nttp临时可接受摄入量最高可达246.7ng，终生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种同时检测西格列汀中NTTP及TTTP含量的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法对西格列汀样品进行检测，流动相A为甲酸水溶液，流动相B为甲醇溶液，梯度洗脱程序如下：

2.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中NTTP及TTTP含量的方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的体积浓度为0.05-0.1％；

3.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中NTTP及TTTP含量的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的色谱柱规格为：Agilent C18，150×4.6mm，2.7μm。

4.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中NTTP及TTTP含量的方法，其特征在...

【技术特征摘要】

1.一种同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法对西格列汀样品进行检测，流动相a为甲酸水溶液，流动相b为甲醇溶液，梯度洗脱程序如下：

2.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的体积浓度为0.05-0.1％；

3.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的色谱柱规格为：agilent c18，150×4.6mm，2.7μm。

4.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的柱温为：30±5℃。

5.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中nttp及tttp含量的方法，其特征在于，流速为：0.3-0.6ml/min；进样量为：20±5μl。

6.根据权利要求1所述的同时检测西格列汀中nt...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫敏，祝雨荷，苏浩然，郑文凤，
申请(专利权)人：瓴川医药科技山东有限公司，
类型：发明
国别省市：