【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备聚合物包衣硬壳胶囊的方法，其中所述硬壳胶囊包含主体和帽盖，其中在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态套接主体，其中所述硬壳胶囊以预锁定状态提供并用包含以下组分或由以下组分组成的包衣溶液、悬浮液或分散体包衣a)至少一种聚合物；b)至少一种助流剂；c)至少一种乳化剂；d)任选地，至少一种增塑剂；e)任选地，至少一种生物活性成分；和f)任选地，至少一种不同于a)至e)的添加剂；以获得包衣的，优选仅在外表面包衣的在预锁定状态下的硬壳胶囊，其中所述包衣溶液、悬浮液或分散体具有至多38mn/m的表面张力。此外，本专利技术涉及由根据本专利技术的方法获得的聚合物包衣硬壳胶囊和所述聚合物包衣硬壳胶囊用于速释、迟释或缓释的用途。
技术介绍
1、聚合物包衣硬壳胶囊在药品或保健品领域是众所周知的。它们例如公开在wo2019/096833 a1、wo 2020/229178 a1和wo 2020/229192 a1中。但是，在这些应用中，包衣过程仅在小于9,000个胶囊的实验室规模设置中进行。
2、尽管这些实例在这些实验室规模设置中表现良好，但所公开的包衣不适合工业规模生产方法。特别地，本专利技术的专利技术人意外地发现，在空硬胶囊包衣方法的放大规模化过程中，如现有技术文献中描述的某些制剂表现出增加的桥接倾向。桥接倾向意味着预锁定的包衣空胶囊表现出在胶囊主体和胶囊帽盖之间的聚合物桥。这种聚合物桥使得它们不适合工业生产方法，因为对于下游工艺，如手动、半自动或自动胶囊填充过程，必要的是胶囊可以被打开并且在打开时它们不受损。
技术实现思路
1、在这方面，本专利技术人已经意外地发现，添加至少一种助流剂和至少一种乳化剂以及使用具有至多38mn/m的表面张力的包衣溶液、悬浮液或分散体可以防止在中试规模或制造规模下制备的最终包衣中的聚合物桥。因此，本专利技术要求保护的专利技术的目的是提供具有至多38mn/m的表面张力的包衣溶液、悬浮液或分散体，其可以防止聚合物桥。
2、这是特别出乎意料的，因为表面活性物质如乳化剂通常降低聚合物的玻璃化转变温度，这通常导致粘着倾向增加。
3、专利技术概述
4、在第一个方面，本专利技术涉及一种制备聚合物包衣硬壳胶囊的方法，其中所述硬壳胶囊包含主体和帽盖，其中在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态套接主体，其中所述硬壳胶囊以预锁定状态提供并用包含以下组分或由以下组分组成的包衣溶液、悬浮液或分散体包衣
5、a)至少一种聚合物；
6、b)至少一种助流剂；
7、c)至少一种乳化剂；
8、d)任选地，至少一种增塑剂；
9、e)任选地，至少一种生物活性成分；和
10、f)任选地，至少一种不同于a)至e)的添加剂；
11、以获得包衣的，优选仅在外表面包衣的在预锁定状态下的硬壳胶囊，其中所述包衣溶液、悬浮液或分散体具有至多38mn/m的表面张力。
12、在第二个方面，本专利技术涉及由根据本专利技术的方法获得的聚合物包衣硬壳胶囊。
13、在第三个方面，本专利技术涉及根据本专利技术的聚合物包衣硬壳胶囊用于速释、迟释或缓释的用途。
14、专利技术详述
15、硬壳胶囊
16、用于药品或保健品用途的硬壳胶囊是本领域技术人员众所周知的。硬壳胶囊是由被称为主体和帽盖的两个胶囊半壳组成的两件式封装胶囊。胶囊主体和帽盖材料通常由硬质和有时脆性材料制成。硬壳胶囊包含主体和帽盖。主体和帽盖通常为一端开放的圆柱形形式，在相反端具有封闭的圆形半球形末端。帽盖和主体的形状和尺寸使得主体可将其开放端嵌套式推入帽盖的开放端中。
17、主体和帽盖包含在主体外侧和帽盖内侧的潜在套接配合区域(套接区域)，其在以预锁定状态闭合胶囊时部分套接并在最终锁定状态下完全套接。当帽盖部分滑动到主体的套接配合区域上时，胶囊在预锁定状态下。当帽盖完全滑动到主体的套接配合区域上时，胶囊在最终锁定状态下。通常通过主体和帽盖的卡入(snap-in)锁定机构，如匹配的环绕凹圈(notch)或凹窝(dimple)，优选细长凹窝支持预锁定状态或最终锁定状态的维持。
18、主体通常比帽盖长。主体的外侧套接区域可以被帽盖覆盖以闭合或锁定胶囊。在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态覆盖主体的外侧套接区域。在最终锁定状态下，帽盖完全覆盖主体的外侧套接区域，在预锁定状态下，帽盖仅部分覆盖主体的外侧套接区域。帽盖可以在主体上滑动以固定在两个不同位置的通常一个中，其中胶囊以预锁定状态或最终锁定状态闭合。
19、硬壳胶囊可以不同尺寸购得。硬壳胶囊通常作为空容器交付，其主体和帽盖已定位在预锁定状态，并按需要作为分开的胶囊半壳，即主体和帽盖交付。可以向胶囊填充机提供预锁定的硬壳胶囊，其实施胶囊的打开、填充和闭合为最终锁定状态。通常向硬壳胶囊中填充干材料，例如包含生物活性成分的粉末或颗粒，或粘性液体。
20、帽盖和主体带有有利于胶囊的预锁定(暂时)和/或最终锁定的闭合机构。因此，可在帽盖的内壁上提供凸点，并在主体的外壁上提供略大的凹点，它们设置使得在闭合胶囊时凸点匹配入凹点。或者，可在主体的外壁上形成凸起并在帽盖的内壁上形成凹进。其中凸起或凹进围绕壁成环或螺旋布置。代替凸起和凹进的点状配置，这些可以以环形配置环绕帽盖或主体的壁，尽管有利地提供允许进出胶囊内部的气体交换的凹槽和开口。可以围绕帽盖的内壁和主体的外壁以环形布置提供一个或多个凸起以使得在胶囊的最终锁定位置下，帽盖上的凸起紧邻主体上的凸起。有时在主体外侧上靠近开口端形成凸起并在帽盖中靠近开口端形成凹进，以使主体上的凸起在胶囊的最终锁定位置锁入帽盖中的凹进中。凸起可以使得在预锁定状态下可随时打开帽盖而不损坏胶囊，或一旦它已经闭合，无法再不破坏它地打开胶囊。具有一个或多个这样的闭锁机构(锁扣(latches))(例如两个环绕凹槽)的胶囊是优选的。更优选的是具有至少两个这样的闭锁机构的胶囊，它们以不同程度固定两个胶囊部件。在这种情况下，第一闭锁机构(凹窝或环绕凹圈)可以靠近胶囊帽盖和胶囊主体中的开口形成，而第二闭锁机构(环绕凹圈)可稍微进一步朝胶囊部件的封闭端移动。第一闭锁机构比第二闭锁机构较弱地固定两个胶囊部件。这一变体的优点在于在制成空胶囊后，胶囊帽盖和胶囊主体可以最初使用第一闭锁机构预锁定接合在一起。为了填充胶囊，随后将两个胶囊部件再次分开。在填充后，将两个胶囊部件推在一起直至第二组锁扣将胶囊部件牢固固定在最终锁定状态。
21、优选地，硬壳胶囊的主体和帽盖各自在帽盖可在主体上滑动的区域中包含环绕凹圈和/或凹窝。主体的环绕凹圈和帽盖的凹窝互相匹配以提供卡扣或卡入到位(snap into-place)机构。凹窝可以是圆形的或纵向细长(椭圆形)的。主体的环绕凹圈和帽盖的环绕凹圈(紧密匹配的环)也互相匹配以提供卡扣或卡入到位机构。这使得胶囊能够通过卡入到位机构闭合在预锁定状态或最终锁定状态。
22、优选地，使用匹配的主体的环绕凹圈和帽盖的细本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.制备适合作为药品或保健品生物活性成分的容器的聚合物包衣硬壳胶囊的方法，其中所述硬壳胶囊包含主体和帽盖，其中在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态套接主体，其中所述硬壳胶囊以预锁定状态提供并用包含以下组分或由以下组分组成的包衣溶液、悬浮液或分散体包衣
2.根据权利要求1的方法，其中主体和帽盖的基础材料选自羟丙基甲基纤维素、淀粉、明胶、普鲁兰多糖，以及(甲基)丙烯酸的C1-至C4-烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物。
3.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物选自至少一种(甲基)丙烯酸酯共聚物。
4.根据权利要求1或2的方法，其中所述至少一种聚合物选自至少一种阴离子纤维素、乙基纤维素或包含至少35重量％直链淀粉的淀粉。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物是
6.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物是以下组分的混合物
7.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种助流剂
8.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种乳化剂
9.
10.根据前述权利要求任一项的方法，其中包含基于所述至少一种聚合物a)的总重量计最多400重量％的至少一种添加剂。
11.根据前述权利要求任一项的方法，其中主体和帽盖在帽盖套接主体的区域中包含环绕凹圈或凹窝，使得胶囊能够通过卡入到位机构闭合在预锁定状态或最终锁定状态。
12.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述主体包含锥形凸缘。
13.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述包衣层以大约0.7至20mg/cm2的量施加。
14.聚合物包衣硬壳胶囊，其由根据权利要求1至13任一项的方法获得。
15.根据权利要求14的聚合物包衣硬壳胶囊用于速释、迟释或缓释的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.制备适合作为药品或保健品生物活性成分的容器的聚合物包衣硬壳胶囊的方法，其中所述硬壳胶囊包含主体和帽盖，其中在闭合状态下帽盖以预锁定状态或最终锁定状态套接主体，其中所述硬壳胶囊以预锁定状态提供并用包含以下组分或由以下组分组成的包衣溶液、悬浮液或分散体包衣
2.根据权利要求1的方法，其中主体和帽盖的基础材料选自羟丙基甲基纤维素、淀粉、明胶、普鲁兰多糖，以及(甲基)丙烯酸的c1-至c4-烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物。
3.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物选自至少一种(甲基)丙烯酸酯共聚物。
4.根据权利要求1或2的方法，其中所述至少一种聚合物选自至少一种阴离子纤维素、乙基纤维素或包含至少35重量％直链淀粉的淀粉。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物是
6.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述至少一种聚合物是以下组分的混合物
...【专利技术属性】
技术研发人员：H·巴尔，F·霍夫曼，S·史密斯，P·尼伯特，R·加柏尔，B·霍尔泽，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：
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