【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体涉及2,4,6-三氟溴苄的合成方法。
技术介绍
1、2,4,6-三氟溴苄，无色透明液体，是一种重要的医药中间体，常用于多种药物的合成中。目前，已知的2,4,6-三氟溴苄的合成方法主要有以下几种：
2、以2,4,6-三氟苯甲酸为原料，经过酰胺化、还原、溴代等步骤，得到2,4,6-三氟溴苄。 该方法的缺点是：需使用碱性条件，反应步骤多，反应条件苛刻，反应产率低，副产物多，2,4,6-三氟苯甲酸是一种较为昂贵的原料成本高。
3、以2,4,6-三氟苯甲酰氯为原料，经过格氏反应、溴代等步骤，得到2,4,6-三氟溴苄。2,4,6-三氟苯甲酰氯是2,4,6-三氟苯甲酸的衍生物，可以通过2,4,6-三氟苯甲酸与氯化亚砜或氯化磷等试剂反应制备。该方法的缺点是：需要使用氯化亚砜等有毒试剂，需要注意安全操作。
4、中国专利cn114773149a公开了一种医药中间体2,4,5-三氟溴苄的高效合成方法，2,4,6-三氟溴苄对比2,4,5-三氟溴苄，同为医药中间体，以下是2,4,6-三氟溴苄相对于2,4,5-三氟溴苄的一些优点：1）2,4,6-三氟溴苄的熔点和沸点都比2,4,5-三氟溴苄高，因此在高温条件下更加稳定。2）2,4,6-三氟溴苄的极性比2,4,5-三氟溴苄小，因此在某些氢化反应、反应活化、偶联反应中更容易进行。因此，有必要开发一种新型的2,4,6-三氟溴苄的制备方法，以提高其合成效率和质量。
技术实现思路
1、本专利技术的目的：针对
2、为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：
3、一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
4、1）傅克烷基化反应
5、将催化剂加入到高压反应釜中，抽真空，将反应釜冷却至-10℃~-15℃；先搅拌加入溴甲烷，然后缓慢加入1,3,5-三氟苯，加毕继续反应5.5h~6.5h，反应自然升温到室温，并反应11h~13h；将反应混合物倒入冰水混合物中，然后用甲基叔丁基醚萃取，分离有机相，有机相干燥、过滤、精馏得到无色透明液体2,4,6-三氟甲苯；
6、2）溴代反应
7、在步骤1）制备的2,4,6-三氟甲苯、溶剂、溴化剂、引发剂依次加入反应器中并混合均匀，反应温度：室温～80℃，反应时间：4～8h。反应液冷却至室温，过滤，精馏，得到2,4,6-三氟溴苄。
8、本专利技术的所述催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁。
9、本专利技术在制备2,4,6-三氟溴苄的步骤1）中采用傅克烷基化反应，利用其高选择性的特点，使得对于2,4,6-三氟甲苯的制备，傅克烷基化反应可以实现在甲基上引入三个氟原子，而不会引入多余的氟原子，有利于得到纯度较高的目标产物。
10、同时，傅克烷基化反应通常在室温下进行，或者在较低的反应温度下进行。这种温和的反应条件有助于减少副反应的发生，并提高产率。
11、具体的，步骤2)溴代反应，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环中的一种或几种混合物。
12、具体的，步骤2)溴代反应，其特征在于：催化剂﹕1,3,5-三氟苯﹕溴甲烷（摩尔比）＝1﹕1﹕（1.0～3.0）。优选的，催化剂﹕1,3,5-三氟苯﹕溴甲烷（摩尔比）＝1﹕1﹕（1.5～2.0）。
13、具体的，步骤2)溴代反应，其特征在于：反应温度优选为30~70℃。进一步优选的，反应温度为40~60℃。
14、一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）的反应压力为常压。
15、具体的，步骤2)溴代反应，其特征在于：2,4,6-三氟甲苯：溴化剂：溶剂摩尔比=1:（1.0～3.0）：（3.0～5.0）。
16、一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：所述溴化剂为n-溴代琥珀酰亚胺、溴素、三溴化吡啶鎓、溴化氢，优选n-溴代琥珀酰亚胺。
17、一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于，副产物溴化氢可作为步骤2）溴代反应的溴化剂。
18、一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于，未反应的溴甲烷可循环使用。
19、与现有技术相比，本专利技术的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法所具有的有益效果是：本专利技术先利用傅克烷基化反应，将1,3,5-三氟苯与溴甲烷在催化剂的作用下反应，得到2,4,6-三氟甲苯；再将2,4,6-三氟甲苯与溴化剂在溶剂和引发剂的作用下进行溴代反应，得到 2,4,6-三氟溴苄。本专利技术工艺简单，主原料易得，反应条件温和，反应安全易操作，原料1,3,5-三氟苯转化率高，副产物溴化氢可作为溴化反应的溴化剂，同时未反应的溴甲烷可循环使用，提高了原子利用率，是一种绿色环保的合成方法。
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1.一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁。
3.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环中的一种或几种混合物。
4.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述的催化剂、1,3,5-三氟苯与溴甲烷的摩尔比为1﹕1﹕（1.0～3.0）。
5.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述的反应温度为30℃~70℃。
6.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）的反应压力为常压。
7.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述2,4,6-三氟甲苯、溴化剂和溶剂的摩尔比为1﹕（1.0～3.0）﹕（3.0～5.0）
8.根据权利要求1或7中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：所述溴化剂为N-溴代琥珀酰亚胺、溴素、三溴化吡啶鎓、溴化氢。
9.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：副产物溴化氢作为步骤2）的溴化剂。
10.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：未反应的溴甲烷循环使用。
...【技术特征摘要】
1.一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁。
3.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环中的一种或几种混合物。
4.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述的催化剂、1,3,5-三氟苯与溴甲烷的摩尔比为1﹕1﹕（1.0～3.0）。
5.根据权利要求1中所述的一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述的反应温度为30℃~70℃。...
【专利技术属性】
技术研发人员：李洪国，王瑞英，李丕永，江文浩，邹冉，张丽平，
申请(专利权)人：山东华安新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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