【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片及其制备方法。
技术介绍
1、失眠是一种临床常见的睡眠障碍和生理心理疾病，随着生活节奏的加快和生活压力的加剧，我国失眠障碍发病率呈逐年明显上升的趋势。失眠已经成为神经科门诊的第二大疾病，仅次于头疼。失眠的症状一般包括入睡困难、睡眠表浅、睡眠维持困难(易醒、早醒)，并且影响白天的日常工作、学习和生活。
2、酒石酸唑吡坦是一种非苯二氮卓类、γ－氨基丁酸a－苯二氮受体激动剂，可选择性拮抗γ－氨基丁酸a复合受体而促进gaba的作用，具有较强的镇静催眠作用，临床中主要用于催眠，服药后30min起效，在血液中的半衰期约为2.5小时。相比苯二氮卓类药物，唑吡坦后遗作用较小，长期服用较少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反跳性失眠，是非苯二氮卓类治疗失眠的首选药物。
3、酒石酸唑吡坦为多晶型药物，具有a、b、c、d、e、f、g、h等多种晶型，且多晶型之间在一定过程中能够转变，例如储存条件的变化；酒石酸唑吡坦在水和有机溶剂中几乎不溶，易溶于0.1mol/l盐酸溶液。
4、目前，已上市的酒石酸唑吡坦普通制剂有：普通片、胶囊、舌下含片、口腔喷雾剂和溶液剂等。普通片、胶囊通常在临睡前服药，可迅速起效，但效果维持时间短，一般为2～6h，患有早醒症状的病人常需半夜起来再次服药，严重干扰睡眠质量。唑吡坦口腔喷雾剂用于入睡困难失眠患者的短期治疗；舌下含片经过口腔黏膜药物被快速吸收，用于入睡困难失眠患者的短期治疗，但患者也需要半夜起来再次服药，干扰睡眠质量，顺应性降低。国外
5、cn1334729a公开了一种含唑吡坦或其盐的控释剂型，可在预定时间里按照双相溶解分布释放唑吡坦；cn103230381b公开了一种酒石酸唑吡坦择时脉冲控释微丸，可在一定时间内时滞、然后迅速释放。与上面类似的控释给药系统或择时给药系统的现有技术，还有较多，一般通过微丸或片芯外的不同材料包衣层产生释药时滞效应，或多层含药层来调节药物释放速率，该类制剂多存在药物活性成分释放不完全等缺点，还存在需要严格限定各药层中药物用量的缺陷，工艺操作难度较大。
6、现有酒石酸唑吡坦药物制剂还存在下列问题：未从生物药剂学基础理论考虑，研究剂型对多晶型药物晶型在体内吸收和稳定性的影响，难溶或难吸收的药物在胃肠段如何实现跨膜吸收，如何实现服药后起效快并维持一定时间又不引发次日嗜睡眩晕焦虑等不良反应。
技术实现思路
1、鉴于现有技术中，酒石酸唑吡坦制剂存在的不足，本专利技术提供一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片，该片剂在维持快速崩解特性的基础上，具备一定缓释效果，同时不引发次日嗜睡，并且该片剂稳定性好，制备工艺简单，适合商业化生产。
2、常规的控制药物释放速率的方法包括增加粘合剂用量、降低崩解剂用量、延长崩解时间以及对活性成分进行包衣等。然而，这些方法通常制备工艺复杂、成本高、起效慢，包衣后使得颗粒变大，会有砂砾感，影响口感；此外，酒石酸唑吡坦从制剂中的释放速率容易受到外界环境如ph值等的影响，难以在用药的整个时间段都保持缓释效果。
3、专利技术人发现，将酒石酸唑吡坦和缓释材料混合得到缓释混合物后，缓释时间长达4h，进一步加入不同比例的苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精后，可促使缓释时间显著延长，不影响崩解时限，再加入其他药学上常用的辅料可制成口崩缓释片。
4、具体而言，本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
5、一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片，包含酒石酸唑吡坦、缓释材料、苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精，填充剂、崩解剂、着色剂和润滑剂。
6、优选地，所述缓释片中，缓释材料选自：羟丙甲纤维素、山俞酸甘油脂、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、卡拉胶或玉米朊中的一种或几种。
7、进一步优选地，所述缓释片中，缓释材料为羟丙甲纤维素、山俞酸甘油脂或甲基纤维素。
8、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕3～8；进一步优选地，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕4～6。
9、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦的重量﹕苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精的总重量之比为1﹕0.5～3；酒石酸唑吡坦的重量﹕苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精的总重量之比为1﹕1～2。即，所述缓释片中，苯甲酸苄酯和甲基环糊精，可任选一种，或使用二者的混合物。
10、优选地，所述缓释片中，填充剂选自微晶纤维素、麦芽糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、一水乳糖或山梨糖醇中的一种或几种；进一步优选地，填充剂为微晶纤维素、麦芽糖醇或木糖醇。
11、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与填充剂的重量比为1﹕2～14，进一步优选地，酒石酸唑吡坦与填充剂的重量比为1﹕5～11。
12、优选地，所述缓释片中，崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、海藻酸钠或瓜尔胶。
13、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与崩解剂的重量比为1﹕0.5～3，进一步优选地，酒石酸唑吡坦与崩解剂的重量比为1﹕1.25～2.25。
14、优选地，所述缓释片中，着色剂为碳酸钙、黄氧化铁、黑氧化铁或铝螯合剂。
15、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与着色剂的重量比为1﹕0.005～0.02。
16、优选地，所述缓释片中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸钙、聚乙二醇、苯甲酸钠、蔗糖脂肪酸酯、滑石粉或白蜂蜡中的一种或几种。
17、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与润滑剂的重量比为1﹕0.1～0.2。
18、优选地，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦为唑吡坦半酒石酸盐e晶型。
19、本专利技术提供了一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片的制备方法：
20、将缓释材料、苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精溶于有机溶剂的水溶液中，加入酒石酸唑吡坦后搅拌溶解，真空干燥后，使用粉碎机粉碎得颗粒，然后加入填充剂、崩解剂混合均匀，再加入着色剂和润滑剂，混合均匀，压片。
21、优选地，所述缓释片的制备方法中，有机溶剂的水溶液为体积比90～95％的乙醇-水溶液或异丙醇-水溶液。
22、本专利技术与现有技术相比具有如下突出优点：
23、1、本专利技术的口崩缓释片在口腔中的崩解时间短，无沙粒感，在保证快速起效的基础上，可起到一定缓释作用，又不会引发次日嗜睡；
24、2、本专利技术的口崩缓释片稳定性好，晶型在制剂制备前后及长期放置后，不发生转晶；
25、3、本专利技术的口崩缓释片制备工艺简单，适合商业化生产。
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1.一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片，其特征在于，所述缓释片包含酒石酸唑吡坦、缓释材料、苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精，填充剂、崩解剂、着色剂和润滑剂。
2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，缓释材料为羟丙甲纤维素、山俞酸甘油脂、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、卡拉胶或玉米朊中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕3～8；优选地，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕4～6。
4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦的重量﹕苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精的总重量之比为1﹕0.5～3。
5.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，填充剂选自微晶纤维素、麦芽糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、一水乳糖或山梨糖醇中的一种或几种；优选地，填充剂为微晶纤维素、麦芽糖醇或木糖醇。
6.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与崩解剂的重量比为1﹕0.5～3。
7.如权利要求1所述的缓释片，其特
8.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，着色剂为碳酸钙、黄氧化铁、黑氧化铁或铝螯合剂。
9.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸钙、聚乙二醇、苯甲酸钠、蔗糖脂肪酸酯、滑石粉或白蜂蜡的一种或几种。
10.一种如权利要求1所述缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将缓释材料、苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精溶于有机溶剂的水溶液中，加入酒石酸唑吡坦后搅拌溶解，真空干燥后，使用粉碎机粉碎得颗粒，然后加入填充剂、崩解剂混合均匀，再加入着色剂和润滑剂，混合均匀，压片。
...【技术特征摘要】
1.一种酒石酸唑吡坦口崩缓释片，其特征在于，所述缓释片包含酒石酸唑吡坦、缓释材料、苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精，填充剂、崩解剂、着色剂和润滑剂。
2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，缓释材料为羟丙甲纤维素、山俞酸甘油脂、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、卡拉胶或玉米朊中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕3～8；优选地，酒石酸唑吡坦与缓释材料的重量比为1﹕4～6。
4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，酒石酸唑吡坦的重量﹕苯甲酸苄酯或/和甲基环糊精的总重量之比为1﹕0.5～3。
5.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释片中，填充剂选自微晶纤维素、麦芽糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、一水乳糖或山梨糖醇中的一种或几种；优选地，填充剂为微晶纤维素、麦芽糖醇或...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯中，贾俊伟，周阳，员荣，张俊生，
申请(专利权)人：鲁南贝特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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