【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物药物，具体涉及rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
技术介绍
1、头颈部肿瘤是世界上第6大常见恶性肿瘤，口咽鳞状细胞癌(oropharyngealsquamous cell carcinoma，opscc)是其重要组成类型。放射治疗是opscc的主要治疗方式。opscc中人乳头瘤病毒(human papillomavirus，hpv)阳性检出率较高，并呈逐年增加的趋势。其中高危型hpv16是opscc中最常见的感染类型，e6和e7是hpv主要的致病癌蛋白。hpv感染是opscc发生和发展的重要诱因，但临床发现hpv阳性的opscc患者具有更好的生存与预后，这种良好的预后可能与肿瘤较高的辐射敏感性密切相关。辐射后细胞产生的大量活性氧簇(reactive oxygen species，ros)分子引起的氧化应激是肿瘤细胞死亡的关键因素。越来越多的证据表明，hpv感染引起ros产生增多导致氧化应激，对射线引起肿瘤细胞凋亡的促进作用不容忽视。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶(nicotinamide adeninedinucleotide phosphate oxidases,noxs)是与hpv感染相关的内源性ros产生的主要途径。
2、鉴于hpv感染能够提高opscc的放射治疗效果，国内外相关诊疗指南试图对hpv阳性的opscc患者实施降级治疗，即减少放疗剂量或采用单纯放疗取代放化同步治疗等。然而，由于理论依据尚不充分，hpv感染的辐射增敏机制尚不清晰，临床试验结果尚存争议，降级治
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用，本专利技术明确提出hpv感染提高rab27b蛋白的表达以及促进氧化应激，从而提高头颈部肿瘤的辐照敏感性，从而为抗性肿瘤的增敏治疗提供新的分子靶点，也为opscc降级治疗提供理论依据。
2、本专利技术提供了rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
3、优选的，所述rab27b的存在形式包括包含所述rab27b的编码基因的过表达重组载体或包含所述rab27b的编码基因的重组病毒。
4、本专利技术提供了一种激活noxs活性的试剂在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
5、优选的，所述试剂包括rab27b或上调rab27b表达量的试剂。
6、优选的，所述rab27b的氨基酸序列如seq id no:1所示。
7、优选的，所述上调rab27b表达量的试剂包括包含所述rab27b的编码基因的过表达重组载体或包含所述rab27b的编码基因的重组病毒。
8、优选的，所述放射治疗包括x射线辐照。
9、优选的，所述头颈部肿瘤包括口咽鳞状细胞癌。
10、本专利技术提供了rab27b作为诊断标志物在制备诊断hpv阳性的头颈部肿瘤的试剂或试剂盒中的应用。
11、本专利技术提供了rab27b作为诊断标志物在制备评估头颈部肿瘤预后效果的试剂或试剂盒中的应用。
12、本专利技术提供了rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。本专利技术利用蛋白质组学技术筛选发现，rab27b在hpv阳性opscc组织中高表达。同时构建过表达rab27b的hpv阴性opscc细胞系fadu-rab27b，经过辐照处理，结果表明，与fadu相比，过表达rab27b激活fadu细胞中noxs活性，调动细胞内源性活性氧产生，内源性活性氧有效增加opscc的辐射敏感性；同时过表达rab27b下调了细胞的克隆形成能力，最终增加辐照对肿瘤细胞的杀伤力。与其他分子相比，rab27b具有如下特点：
13、1、治疗价值：本专利技术首次提出rab27b是hpv感染上调opscc辐射敏感性的关键靶点。因此，rab27b有望成为调控辐射敏感性的关键分子靶点，对耐辐射肿瘤增敏的新药开发和临床治疗具有重要价值；
14、2、通过靶向rab27b提高opscc的辐射敏感性可以避免非靶向的增敏剂带来的如恶心呕吐、全身乏力、血小板降低等严重的毒副作用；
15、3、上调rab27b能够有效激活noxs活性，进而增加内源性活性氧产生激活氧化应激，加重放射治疗引起的肿瘤细胞杀伤，持续发挥辐射增敏作用，能够有效克服其他全身给药方式在临床应用中的失败。
16、4、本专利技术提供的方案在避免感染hpv的同时还提高了头颈部肿瘤的放疗效果，具有良好的安全性。
17、本专利技术还提供了rab27b作为诊断标志物在制备诊断hpv阳性的头颈部肿瘤或评估头颈部肿瘤预后效果的试剂或试剂盒中的应用。所述rab27b还具有诊断价值。rab27b在hpv阳性opscc组织中高表达，hpv阳性且rab27b高表达的opscc患者放疗后具有更好的预后。rab27b在opscc组织及细胞中能够稳定存在，并且可通过多种方法检测。因此，rab27b具有提示放疗后患者预后及辐射敏感性的分子标志物的潜力，可能作为opscc患者降级治疗的有效提示指标。
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1.Rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述Rab27b的存在形式包括包含所述Rab27b的编码基因的过表达重组载体或包含所述Rab27b的编码基因的重组病毒。
3.一种激活NOXs活性的试剂在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述试剂包括Rab27b或上调Rab27b表达量的试剂。
5.根据权利要求1或4所述应用，其特征在于，所述Rab27b的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
6.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述上调Rab27b表达量的试剂包括包含所述Rab27b的编码基因的过表达重组载体或包含所述Rab27b的编码基因的重组病毒。
7.根据权利要求1或3所述应用，其特征在于，所述放射治疗包括X射线辐照。
8.根据权利要求1或3所述应用，其特征在于，所述头颈部肿瘤包括口咽鳞状细胞癌。
9.Rab27b作为诊断标志物在制备诊断HPV阳性的头颈部
10.Rab27b作为诊断标志物在制备评估头颈部肿瘤预后效果的试剂或试剂盒中的应用。
...【技术特征摘要】
1.rab27b在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述rab27b的存在形式包括包含所述rab27b的编码基因的过表达重组载体或包含所述rab27b的编码基因的重组病毒。
3.一种激活noxs活性的试剂在制备提高放射治疗对头颈部肿瘤杀伤性的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述试剂包括rab27b或上调rab27b表达量的试剂。
5.根据权利要求1或4所述应用，其特征在于，所述rab27b的氨基酸序列如seq id no:1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜新，辛颖，王欢欢，郑壮壮，魏金龙，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
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