抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白及其应用制造技术

技术编号：39968917 阅读：9 留言：0更新日期：2024-01-09 00:38

本发明专利技术涉及抗体技术领域，具体而言，涉及抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白及其应用。本发明专利技术提供的多价结合蛋白包括至少两个抗原表位结合结构域，所述抗原表位结合结构域为VHH；所述VHH的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示，或如与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少95％相似性的氨基酸序列所示。该多价结合蛋白能有效阻断野生株、Delta变异株和Omicron变异株SARS‑COV‑2RBD蛋白与人ACE2受体蛋白的结合，且相比单价结合蛋白，其具有更显著的新型冠状病毒中和活性，可广泛用于新型冠状病毒的预防和治疗。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗体。更具体地，涉及抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白及其应用。

技术介绍

1、传统的单克隆抗体分子质量过大(150kd)，难穿透组织，造成肿瘤区域的有效浓度较低，治疗效果不充分；另外，传统的抗体具有很高的免疫原性，而改造的抗体很难达到原来的亲和力，限制了其在临床上的广泛应用。

2、自2019年爆发以来，新型冠状病毒(sars-cov-2)在全世界各地广泛传播；另外，陆续发现了多种类型的新型冠状病毒变异株，如2020年10月在印度首次发现新型冠状病毒delta变异株，2021年11月24日首次从南非发现了新型冠状病毒omicron变异株。变异株是指在原有病毒的基因组基础上发生了某一个基因碱基的突变、或者某些碱基的缺失，发生突变或者碱基缺失会导致病毒的性质发生变化，病毒可能会出现比如传染性、宿主范围、传播力度、毒力、致病力、病情的严重程度、预后以及免疫原性的改变。这样就会导致临床整个发病过程以及流行病学发生变化，甚至对于免疫原性以及免疫的预防也可能会出现影响，造成了严重的经济损失、社会负担和其他负面影响。因此，亟需开发对新型冠状病毒野生株和突变株有特异性疗效的药物。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白及其应用。本专利技术提供的多价结合蛋白能有效阻断野生株、delta变异株和omicron变异株sars-cov-2rbd蛋白与人ace2受体蛋白的结合，且相比单价结合蛋白，本专利技术人源化多价结合蛋白具有更显著的新型冠状病毒中和活性。

2、本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：

3、第一方面，本专利技术提供了抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白，其包括至少两个抗原表位结合结构域，所述抗原表位结合结构域为vhh；所述vhh的氨基酸序列如seq idno:1或seq id no:2所示，或如与seq id no:1或seq id no:2具有至少95％相似性的氨基酸序列所示。

4、第二方面，本专利技术提供了融合蛋白，其包含所述多价结合蛋白。

5、第三方面，本专利技术提供了缀合物，其包含所述多价结合蛋白。

6、第四方面，本专利技术提供了核酸，所述核酸编码所述多价结合蛋白、或编码所述融合蛋白、或编码所述缀合物。

7、第五方面，本专利技术提供了重组载体，所述重组载体携带所述核酸。

8、第六方面，本专利技术提供了宿主细胞，所述宿主细胞携带所述核酸、或包含所述重组载体。

9、第七方面，本专利技术提供了药物组合物，所述药物组合物含有所述多价结合蛋白、所述融合蛋白、所述缀合物、所述核酸、所述重组载体、或所述宿主细胞。

10、第八方面，本专利技术提供了所述多价结合蛋白、所述融合蛋白、所述缀合物、所述核酸、所述重组载体、或所述宿主细胞在制备治疗和/或预防新型冠状病毒的药物中的应用。

11、第九方面，本专利技术提供了一种制备所述多价结合蛋白的方法，其包括：培养所述的宿主细胞，从培养产物中分离纯化获得所述多价结合蛋白。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白，其包括至少两个抗原表位结合结构域，所述抗原表位结合结构域为VHH；所述VHH的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示，或如与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少95％相似性的氨基酸序列所示；

2.根据权利要求1所述多价结合蛋白，其特征在于，所述抗原表位结合结构域的数量为2-6个；

3.根据权利要求1或2所述多价结合蛋白，其特征在于，所述多价结合蛋白还包括半衰期延长结构域；可选地，所述半衰期延长结构域选自免疫球蛋白Fc区或血清白蛋白结合结构域；可选地，所述免疫球蛋白选自IgA、IgD、IgE、IgG和IgM；可选地，所述Fc区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

4.融合蛋白，其特征在于，其包含权利要求1～3任一项所述多价结合蛋白。

5.缀合物，其特征在于，其包含权利要求1～3任一项所述多价结合蛋白。

6.核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1～3任一项所述多价结合蛋白、或编码权利要求4所述融合蛋白、或编码权利要求5所述缀合物。

...

【技术特征摘要】

1.抗新型冠状病毒人源化多价结合蛋白，其包括至少两个抗原表位结合结构域，所述抗原表位结合结构域为vhh；所述vhh的氨基酸序列如seq id no:1或seq id no:2所示，或如与seq id no:1或seq id no:2具有至少95％相似性的氨基酸序列所示；

2.根据权利要求1所述多价结合蛋白，其特征在于，所述抗原表位结合结构域的数量为2-6个；

3.根据权利要求1或2所述多价结合蛋白，其特征在于，所述多价结合蛋白还包括半衰期延长结构域；可选地，所述半衰期延长结构域选自免疫球蛋白fc区或血清白蛋白结合结构域；可选地，所述免疫球蛋白选自iga、igd、ige、igg和igm；可选地，所述fc区的氨基酸序列如seq id no:3所示；

4.融合蛋白，其特征在于，其包含权利要求1～3任一项所述多价结合蛋白。

5.缀合物，其特征在于，其包含权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：芦迪，霍永庭，
申请(专利权)人：广东菲鹏制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人