System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种抗恶性胶质瘤的药物组合物及其在制备抗肿瘤药剂中的应用制造技术_技高网

一种抗恶性胶质瘤的药物组合物及其在制备抗肿瘤药剂中的应用制造技术

技术编号:39965748 阅读:11 留言:0更新日期:2024-01-09 00:23
本发明专利技术涉及生物医药领域,具体涉及一种抗恶性胶质瘤的药物组合物及其在制备抗肿瘤药剂中的应用,所述药物组合物包括HDAC2的靶向抑制剂和天然冰片。所述的HDAC2的靶向抑制剂采用丙戊酸钠。上述方案中,HDAC2可以作为临床治疗GBM的靶基因,且低氧下HDAC2可维持GSC的稳定性,当用丙戊酸钠处理后GSC的自我更新能力减弱;同时,天然冰片口服可有效提高血脑屏障的通透性,提高瘤内丙戊酸钠的浓度,两药联用发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡的功能,进而延长荷瘤小鼠的生存时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域,具体涉及一种抗恶性胶质瘤的药物组合物及其在制备抗肿瘤药剂中的应用


技术介绍

1、多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,gbm)是恶性程度最高的颅内原发性肿瘤,且具有放化疗耐药、免疫逃逸及易复发等特性,其主要原因是肿瘤细胞中存在一类具有无限增殖、不断复制、多谱系分化潜能和自我更新能力极强的细胞群-胶质瘤干细胞(glioblastoma stem cells,gsc)。gbm患者的五年生存率低于10%,尽管采取了标准治疗方法-手术切除加放化疗辅助,患者的中位生存期也只有12-15个月。在本专利技术中,我们找到了gsc中特异性高表达的基因-hdac2,并发现hdac2高表达的gbm患者生存率更差。因此,hdac2可作为治疗gbm的靶基因。

2、丙戊酸钠(sodium valproate,vpa)是一种临床上常见的抗癫痫药,同时也是hdac2的抑制剂。在gbm病情进展过程中,约有80%的患者出现癫痫发作症状,以往的研究发现这部分患者服用vpa后可延长患者的生存时间,但内在的机制尚不清楚。

3、天然冰片(natural borneol,nb),又被称为龙脑,在中医临床应用超过两千年,它的一个重要临床功效是“消肿止痛”。除此之外,有大量的研究发现天然冰片可有效打开血脑屏障(blood brain barrier,bbb),增加药物的渗透效率。


技术实现思路

1、针对目前靶向治疗恶性胶质瘤有效药物有限的状况,专利技术人进行了大量的试验,结果发现:低氧下,4mm vpa处理gsc 48h后,gsc中hdac2的表达量明显降低,且gsc的自我更新能力也明显下降。t387 gsc注射到裸鼠脑内并成瘤7天,后经vpa治疗后荷瘤小鼠的生存时间明显延长。而将天然冰片和vpa联合给药治疗发现,荷瘤小鼠的生存期显著延长。这一结果的发现为临床靶向治疗恶性胶质瘤提供一种新型的中西药结合的治疗方案,且两种药物比较常见,应用起来也很方便。

2、基于此,本专利技术提出了一种抗恶性胶质瘤的药物组合物及其在制备抗肿瘤药剂中的应用,将hdac2的靶向抑制剂-丙戊酸钠和天然冰片联合给药治疗,不仅可减弱gsc的自我更新能力,且能抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡,延长患者的生存时间。

3、为实现上述目的,本专利技术采取的技术方案为:

4、一种抗恶性胶质瘤的药物组合物,所述药物组合物包括hdac2的靶向抑制剂和天然冰片。

5、进一步地,所述的hdac2的靶向抑制剂采用丙戊酸钠。

6、本专利技术所述的药物组合物可用于制备抗肿瘤药剂,所述的肿瘤为恶性胶质瘤。

7、上述方案中,hdac2可以作为临床治疗gbm的靶基因,且低氧下hdac2可维持gsc的稳定性,vpa作为hdac2的特异性抑制剂可减弱gsc的自我更新能力;同时,天然冰片口服可有效提高血脑屏障的通透性,提高瘤内vpa的浓度,两药联用发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡的功能,进而延长荷瘤小鼠的生存时间。

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【技术保护点】

1.一种抗恶性胶质瘤的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物包括HDAC2的靶向抑制剂和天然冰片。

2.如权利要求1所述的一种抗恶性胶质瘤的药物组合物,其特征在于:所述的HDAC2的靶向抑制剂采用丙戊酸钠。

3.如权利要求1所述的药物组合物在制备抗肿瘤药剂中的应用。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于:所述的肿瘤为恶性胶质瘤。

【技术特征摘要】

1.一种抗恶性胶质瘤的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物包括hdac2的靶向抑制剂和天然冰片。

2.如权利要求1所述的一种抗恶性胶质瘤的药物组合物,其特征在于:所述的h...

【专利技术属性】
技术研发人员:宇兴江李环
申请(专利权)人:华中科技大学
类型:发明
国别省市:

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