用于口服递送生物活性货物的CHOLIX毒素衍生的融合分子制造技术

本公开内容涉及药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，所述药物组合物被配制用于口服递送至受试者，并且被设计为提供用于治疗，例如，炎性疾病、自身免疫性疾病、癌症、代谢紊乱和生长缺乏紊乱的改进的、有效的疗法。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及但不限于，用于口服递送生物活性货物的cholix毒素衍生的融合分子及其用途。

技术介绍

1、生物活性多肽(指包含氨基酸残基的聚合物；通常也定义为蛋白或肽)的口服递送是制药产业的长期目标。遗憾地，胃肠(gi)道的许多物理、生理和生物屏障被设计为抑制蛋白和肽的摄取，直到它们可被充分降解以通过氨基酸和二肽或三肽转运蛋白吸收；和/或在腔表面处的内体摄取之后将蛋白和肽经细胞内运输至破坏性溶酶体区室。因此，以相似于用例如小分子可实现的方式从肠摄取多肽的可行性受到限制，且低口服生物可利用度仍然是大部分多肽和蛋白的问题。

2、尽管来自评价用于治疗疾病诸如癌症、炎性疾病、免疫疾病、生长缺乏紊乱等等的多种生物活性多肽的临床研究已存在一些有希望的结果，并且几种基于dna的疗法已被fda批准用于此类用途，这些治疗剂通常未能真正达到其最佳潜力，因为由于固有限制诸如阻碍递送最佳治疗有效剂量的短的生物半衰期和/或在治疗有效剂量下观察到的有害的副作用和毒性，通常存在最低限度或不足的总体效力。此外，许多此类疗法要求多个给药方案，需要静脉内或通过频繁的皮下注射连续施用，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的适于跨上皮细胞膜转运的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，其中所述融合分子的包含与白细胞介素-10偶联的与SEQ ID NO:1、3、42、52、70或80中列出的氨基酸序列具有至少99％同一性的Cholix毒素；以及

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，所述药物组合物用在口服递送生物活性货物至受试者的方法中，其中所述融合分子包含与生物活性货物缀合的Cholix毒素或其片段，所述Cholix毒素与SEQ IDNO:1中列出的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，所述生...

【技术特征摘要】

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的适于跨上皮细胞膜转运的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，其中所述融合分子的包含与白细胞介素-10偶联的与seq id no:1、3、42、52、70或80中列出的氨基酸序列具有至少99％同一性的cholix毒素；以及

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，所述药物组合物用在口服递送生物活性货物至受试者的方法中，其中所述融合分子包含与生物活性货物缀合的cholix毒素或其片段，所述cholix毒素与seq idno:1中列出的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，所述生物活性货物为与seq id no:82中列出的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的白细胞介素-10或其片段。

3.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，所述药物组合物用在口服递送生物活性货物至受试者的方法中，其中所述融合分子包含与生物活性货物缀合的cholix毒素或其片段，所述cholix毒素与seq idno:1中列出的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，所述生物活性货物选自白细胞介素-19(seq id no:83)、白细胞介素-20(seq id no:84)、白细胞介素-22(seq id no:85)、白细胞介素-24(seq id no:86)、和白细胞介素-26(seq id no:87)。

4.一种药物组合物，所述药物组合物包含非天然存在的融合分子和一种或更多种药学上可接受的载体，所述药物组合物用在口服递送生物活性货物至受试者的方法中，其中所述融合分子包含与生物活性货物缀合的cholix毒素或其片段，所述cholix毒素与seq idno:1中列出的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，所述生物活性货物...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰德尔·J·米斯尼，塔希尔·玛穆德，
申请(专利权)人：应用分子转运公司，
类型：发明
国别省市：