【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及大麻酚前体化合物以及该化合物用于制备大麻酚及其类似物的用途。本公开还涉及用于使用大麻酚前体化合物制备大麻酚及其类似物的催化剂和催化工序的用途。
技术介绍
1、大麻酚(cbn)是一种在大麻植物中发现的次要大麻素。据报道，它是非精神活性的或具有轻微精神活性。cbn通常从陈化的大麻中提取，并且主要途径是在收获的大麻储存期间通过光照和高温促进四氢大麻酚(thc)的氧化。直接从植物中经济性地提取cbn用于制药用途是不可行的。
2、在诸如热和光的外部应力下，cbn在化学上比cbd和thc更稳定。cbn的该特征允许更长的保质期，这是一个重要的药物参数。因此，在探索cbn的药用应用方面受到显著关注。它目前正在被研究用于治疗青光眼、睡眠障碍、皮肤炎症等。
3、由于来自天然来源的供应有限，以及对大麻植物的更丰富且主要的成分(cbd和thc)的需求，用于制药、营养和娱乐产品的纯cbn的供应被复杂化。此外，提取的大麻树脂除了含有萜烯和植物中存在的其它化合物外，还含有超过150种大麻素产物。从提取和陈化的大麻树脂中分离纯cbn是费力费时的，并且会导致低产率。因此，存在对cbn的高纯度和商业上可行的供应的需求。
4、现有技术中已经描述了多种cbn的合成方法。这些方法包括使用高压狄尔斯-阿尔德反应(diels-alderreaction)来制备6,6-二烷基-苯并[c]色烯，包括cbn(l.minuti etal.,j.org.chem.2012,77,7923-7931)。在另一种方法中，appendino和同
5、此外，对于从大麻植物中分离作为cbn衍生物的稀有大麻素thcv、thcb和thcp，基本上没有实用的途径。与thc不同，这些类似物在大麻植物中或是稀有，或是只能检测到极少量(miniscule amount)。
6、现有技术反映出关于开发用于合成cbn及其类似物的可靠且商业上可行的途径的困难。
技术实现思路
1、在一些方面，本公开描述了一种合成大麻酚及其类似物的新方法，该方法着重于使用可以根据需要转化为所需大麻酚产物的新的稳定前体。该前体来源于可商购的化学品。
2、在各个方面，本公开涉及用于使用催化剂和催化工序制备大麻酚及其类似物和衍生物的新的大麻酚前体化合物的制备。该前体可以在转化为所需的大麻酚产物之前被制备并纯化。该前体是空气稳定的且货架稳定的(shelf-stable，耐贮藏的)化合物，其可以被储存、运输并根据需要转化为所需的大麻酚产物。
3、因此，在一些实施方式中，本公开涉及式(i)的大麻酚前体：
4、
5、其中，
6、lg是任何合适的离去基团，并且
7、r2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基或可被取代的酰基，并且r2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由o、s、n、p和si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
8、在一个实施方式中，离去基团是卤素基团、磺酸酯基或硼酸酯基。
9、在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-b(or)2，其中r是h、(c1-c20)-烷基、(c2-c20)-烯基、(c2-c20)-炔基、(c3-c20)-环烷基或(c6-c14)-芳基。在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-b(or)2，其中r是h、(c1-c20)-烷基(诸如(c1-c10)-烷基)或(c6-c14)-芳基(诸如(c6-c10)-芳基)。在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-bf3k。
10、在另一个实施方式中，离去基团是具有下式的磺酸酯基：
11、
12、其中，
13、rt是氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基或可被取代的orc基团或nrc2基团，其中rt的可能且非限制性取代基是卤素原子、orc或nrc2基团，其中rc是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
14、在一个实施方式中，磺酸酯基离去基团是三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基基团。
15、一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(i)的化合物。
16、在一些其它方面，本公开涉及式(ii)的大麻酚磺酸酯：
17、
18、其中，
19、r1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、可被取代的orc基团或nrc2基团，其中r1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ord或nrd2基团，其中rc或rd是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基；并且
20、r2表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且r2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由o、s、n、p和si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
21、一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(ii)的化合物。
22、在一些实施方式中，本公开涉及式(iii)的大麻酚磺酸酯：
23、
24、其中，
25、r1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、可被取代的orc基团或nrc2基团，其中r1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ord或nrd2基团，其中rc或rd是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
26、一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(iii)的化合物。
27、在一些其它方面，本公开还涉及式(iv)的大麻酚前体：
28、
29、在一些其它方面，本公开还涉及式(i)至式(iv)的大麻酚前体，其中一个或多个氢原子被氘替换。
30、在一些其它方面，本公开还涉及式(i)至式(iv)的大麻酚前体，其中一个或多个碳-12原子被碳-13替换。
31、在另一个实施方式中，本公开涉及式(v)的大麻酚前体：
32、
33、其中，
34、一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中LG是磺酸酯基、卤素、硼酸酯基或MXn，
3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物，其中X是卤素、OH或OR，其中R是(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、或(C6)-芳基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中LG是卤素、磺酸酯基或硼酸酯基。
5.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、或(C6-C14)-芳基。
6.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是BF3K。
7.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中磺酸酯基基团具有下式：
8.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C10)-烷基、任选地取代的(C2-C10)-烯基、任选地取代的(C
9.根据权利要求8所述的式(I)的化合物，其中磺酸酯基基团是三氟甲磺酸酯基基团、甲磺酸酯基基团或甲苯磺酸酯基基团。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)的化合物，其中R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、
11.根据权利要求10所述的式(I)的化合物，其中R2表示(C1-C6)-烷基、
12.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，所述化合物是式(II)的化合物：
13.根据权利要求12所述的式(II)的化合物，其中R1是氢原子、任选地取代的(C1-C20)-烷基、任选地取代的(C2-C20)-烯基、任选地取代的(C2-C20)-炔基、任选地取代的(C3-C20)-环烷基、任选地取代的(C6-C14)-芳基、任选地取代的(C5-C14)-杂芳基、ORc基团或NRc2基团，其中任选的取代基是卤素原子、ORd或NRd2基团，其中Rc或Rd是氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、或(C6-C14)-芳基。
14.根据权利要求13所述的式(II)的化合物，R1是氢原子、任选地取代的(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C2-C6)-烯基、任选地取代的(C2-C6)-炔基、任选地取代的(C3-C6)-环烷基、任选地取代的(C6)-芳基。
15.根据权利要求14所述的式(II)的化合物，其中R1是CF3、CH3、均三甲苯基或甲苯基。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的式(II)的化合物，R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、
17.根据权利要求15所述的式(II)的化合物，其中R2表示(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团、苯基、或(C5-C6)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’，其中R’是(C1-C6)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子、-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、-ORd或-NRd2取代，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素或-(C1-C6)-烷基取代。
18.根据权利要求17所述的式(II)的化合物，其中R2表示-Si[(C1-C6)-烷基]3基团，在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C3)-烷基]3基团。
19.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，所述化合物是式(III)的化合物：
20.根据权利要求19所述的式(III)的化合物，其中R1表示氢原子、
21.根据权利要求20所述的式(III)的化合物，其中R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、或苯基，其中后2个基团各自任选地被一个或多个卤素原子或者-(C1-C10)-烷基取代。
22.根据权利要求1所述的式(...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，其中lg是磺酸酯基、卤素、硼酸酯基或mxn，
3.根据权利要求1或2所述的式(i)的化合物，其中x是卤素、oh或or，其中r是(c1-c6)-烷基、(c2-c6)-烯基、(c2-c6)-炔基、(c3-c6)-环烷基、或(c6)-芳基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(i)的化合物，其中lg是卤素、磺酸酯基或硼酸酯基。
5.根据权利要求4所述的式(i)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是-b(or)2，其中r是h、(c1-c20)-烷基、(c2-c20)-烯基、(c2-c20)-炔基、(c3-c20)-环烷基、或(c6-c14)-芳基。
6.根据权利要求4所述的式(i)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是bf3k。
7.根据权利要求4所述的式(i)的化合物，其中磺酸酯基基团具有下式：
8.根据权利要求4所述的式(i)的化合物，其中rt是氢原子、任选地取代的(c1-c10)-烷基、任选地取代的(c2-c10)-烯基、任选地取代的(c2-c10)-炔基、任选地取代的(c3-c10)-环烷基、任选地取代的(c6-c10)-芳基。
9.根据权利要求8所述的式(i)的化合物，其中磺酸酯基基团是三氟甲磺酸酯基基团、甲磺酸酯基基团或甲苯磺酸酯基基团。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)的化合物，其中r2表示(c1-c20)-烷基、(c2-c20)烯基、(c2-c20)-炔基、(c3-c20)-环烷基、
11.根据权利要求10所述的式(i)的化合物，其中r2表示(c1-c6)-烷基、
12.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，所述化合物是式(ii)的化合物：
13.根据权利要求12所述的式(ii)的化合物，其中r1是氢原子、任选地取代的(c1-c20)-烷基、任选地取代的(c2-c20)-烯基、任选地取代的(c2-c20)-炔基、任选地取代的(c3-c20)-环烷基、任选地取代的(c6-c14)-芳基、任选地取代的(c5-c14)-杂芳基、orc基团或nrc2基团，其中任选的取代基是卤素原子、ord或nrd2基团，其中rc或rd是氢原子、(c1-c20)-烷基、(c2-c20)-烯基、(c2-c20)-炔基、(c3-c20)-环烷基、或(c6-c14)-芳基。
14.根据权利要求13所述的式(ii)的化合物，r1是氢原子、任选地取代的(c1-c6)-烷基、任选地取代的(c2-c6)-烯基、任选地取代的(c2-c6)-炔基、任选地取代的(c3-c6)-环烷基、任选地取代的(c6)-芳基。
15.根据权利要求14所述的式(ii)的化合物，其中r1是cf3、ch3、均三甲苯基或甲苯基。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的式(ii)的化合物，r2表示(c1-c20)-烷基、(c2-c20)-烯基、(c2-c20)-炔基、(c3-c20)-环烷基、
17.根据权利要求15所述的式(ii)的化合物，其中r2表示(c1-c6)-烷基、(c2-c6)-烯基、(c2-c6)-炔基、(c3-c6)-环烷基、-si[(c1-c6)-烷基]3基团、苯基、或(c5-c6)-杂芳基、或酰基-c(＝o)-r’，其中r’是(c1-c6)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子、-(c1-c6)-烷基、(c2-c6)-烯基、(c2-c6)-炔基、-ord或-nrd2取代，其中rc和rd独立地或同时是氢、(c1-c6)-烷基、(c2-c6)-烯基或(c2-c6)-炔基，并且其中r2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由o、s、n、p和si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素或-(c1-c6)-烷基取代。
18.根据权利要求17所述的式(ii)的化合物，其中r2...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡迈勒丁·阿卜杜勒拉希德，卡里姆·阿卜杜勒拉希德，贾文利，
申请(专利权)人：凯尔化学科技公司，
类型：发明
国别省市：
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