一种新型酮还原酶突变体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种新型酮还原酶突变体及其制备方法与应用。酮还原酶突变体的氨基酸序列是与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列，且至少包括如下突变位点之一：第94位的丙氨酸突变为天冬氨酸；第145位的谷氨酸突变为苯丙氨酸；第147位的苯丙氨酸突变为甲硫氨酸，第190位的酪氨酸突变为脯氨酸，第206位的甲硫氨酸突变为色氨酸。本发明专利技术提供该突变体相比于野生型的酶在催化4,4‑二甲氧基二氢‑2H‑吡喃‑3(4H)‑酮转化为(R)‑4,4‑二甲氧基四氢‑2H‑吡喃‑3‑醇的过程中活性和选择性均有提高，使得整个过程效率高，成本低，可应用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物催化，具体一种新型酮还原酶突变体及其制备方法与应用。

技术介绍

1、趋化因子受体ccr2存在于免疫细胞表面，是gpcr受体家族的一员，能引导免疫细胞到达炎症部位，增强炎症反应。当趋化因子与ccr2结合后，介导单核细胞和淋巴细胞向炎症部位迁移。在单核细胞进入炎症组织并分化为巨噬细胞后，会释放促炎调节剂而增强炎症反应。如果能够抑制mcp-1和ccr2之间的结合，就可以抑制炎症反应。ccr2拮抗剂可以与ccr2结合而阻断趋化因子与ccr2的结合，从而达到预防、治疗或改善由mcp-1诱导的单核细胞和淋巴细胞迁移到炎症部位的ccr2介导的疾病。

2、(r)-4,4-二甲氧基四氢-2h-吡喃-3-醇是制备ccr2拮抗剂过程中的一种重要手性中间体，开发其廉价高效的合成方法，对预防、治疗或改善炎性综合征疾病具有重要意义。

3、现有报道中，合成(r)-4,4-二甲氧基四氢-2h-吡喃-3-醇的方法主要包括化学合成法和生物合成发。其中，化学合成法往往利用价格昂贵的过渡金属催化剂，伴其而生的还有催化效率低，产品手性纯度差等不利因素。对于本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种新型的酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列是与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列，且至少包括如下突变位点之一：第94位的丙氨酸突变为天冬氨酸；第145位的谷氨酸突变为苯丙氨酸；第147位的苯丙氨酸突变为甲硫氨酸，第190位的酪氨酸突变为脯氨酸，第206位的甲硫氨酸突变为色氨酸。

2.根据权利要求1所述的酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列为与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12、SEQ IDNO：14、S...

【技术特征摘要】

1.一种新型的酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列是与seq id no：2所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列，且至少包括如下突变位点之一：第94位的丙氨酸突变为天冬氨酸；第145位的谷氨酸突变为苯丙氨酸；第147位的苯丙氨酸突变为甲硫氨酸，第190位的酪氨酸突变为脯氨酸，第206位的甲硫氨酸突变为色氨酸。

2.根据权利要求1所述的酮还原酶突变体，其特征在于，所述酮还原酶突变体的氨基酸序列为与seq id no：4、seq id no：6、seq id no：8、seq id no：10、seq id no：12、seq idno：14、seq id no：16所示的氨基酸序列具有95％以上同源性，优选为96％的同源性，更优选为97％，98％，99％或100％的同源性的氨基酸系列。

3.一种酮还原酶突变体基因，其特征在于，所述酮还原酶突变体基因编码权利要求1或2所述的酮还原酶突变体。

4.根据权利要求3所述的酮还原酶突变体基因，其特征在于，所述酮还原酶突变体基因的序列为与seq id no：3、seq id no：5、seq id no：7、seq id no：9、seq id no：11、seq idno：13、seq id no：15所示的序列具有95％以上同源性，优选为96％的同源性，更优选为97％，98％，99％...

【专利技术属性】
技术研发人员：王留柱，朱双全，仇怡，吴嗣林，
申请(专利权)人：上海泓博尚奕药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：