【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物合成，更具体地说，它涉及一种奥替溴铵片的制备工艺。
技术介绍
1、奥替溴铵片是一种具有抗胆碱能作用的解痉药。对消化道平滑肌有选择性，有较强的解痉作用，可用于消化道运动过度，平滑肌病理性萎缩引起的痉挛反应。
2、溶出度也称溶出速率是指在规定的溶剂和条件下药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。奥替溴铵片是固体制剂，固体制剂经口服后需要在胃肠道中经过崩解，药物再以分子状态溶解被释放出来，被机体吸收而发挥治疗作用，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速步骤，因此需要提高药物溶出度以实现疗效最大化。目前已有的奥替溴铵片剂，通常体外溶出45分钟才能达80％以上，由于不能快速起效，不能迅速减轻症状，给病人带来不便。
3、相关技术中，奥替溴铵片的制备采用干法压片工艺方法制备，但得到的奥替溴铵片溶出度低，难以满足现实需求。
技术实现思路
1、为了提高奥替溴铵片的溶出度，本申请提供了一种奥替溴铵片的制备工艺。
2、本申请提供一种奥替溴铵片的制备工艺，其采用如下技术方案：
3、一种奥替溴铵片的制备工艺，包括如下步骤：
4、s1物料前处理：将奥替溴铵片的原料过筛，称量；
5、s2混合制粒：将s1步骤称量好的物料与湿润剂乙醇在6-14目筛中制粒；
6、s3干燥：在20-40℃下，将s2步骤制粒物料进行干燥，干燥时间为8-10min，物料水分控制为2-4wt％，并收集物料颗粒；
7、所述
8、s4整粒：将s3步骤干燥的物料采用15-17目筛进行整粒；
9、s5总混：将s4步骤整粒后的物料中加入占物料颗粒总重的1-3wt％的硬脂酸镁进行总混；s6压片：将s5步骤总混的物料颗粒，在0.1-0.5mpa下进行压片3-5min，得到奥替溴铵素片；
10、s7包衣：将s6步骤得到的奥替溴铵素片先片芯预热，然后用占奥替溴铵素片0.2-3wt％包衣液进行包衣后得到奥替溴铵片；
11、所述包衣液由包衣粉和水混合而成；
12、所述包衣粉原料，按包衣粉的重量计，包括羟丙基甲基纤维素5-15份、海藻酸盐2-10份、玉米淀粉5-10份、甘油2-6份和柠檬酸三异丁酯2-4份。
13、通过采用上述技术方案，将奥替溴铵片的原料过筛，称量；然后与湿润剂在6-14目筛制粒，将物料干燥并将物料水分控制为2-4wt％，减少结块或黏冲、裂片，并收集物料颗粒；并且含水量高则影响片剂的崩解和贮存，但也不可过度干燥，因为颗粒水分含量过低，就需要更高的压力才能制得所需硬度的片剂，无形中增加了对工艺和设备的要求；在流化床内进行干燥，流化床干燥使颗粒疏松程度或粒子撞击所致的粉末比例增加，有利于药品溶出。
14、然后干燥的物料采用15-17目筛进行整粒，再将整粒后的物料中加入占物料颗粒总重的1-3wt％的硬脂酸镁进行总混后，压片得到奥替溴铵素片；将奥替溴铵素片先片芯预热，然后用包衣液进行包衣得到奥替溴铵片；其中，包衣液由包衣粉和水混合搅拌均匀而成；包衣粉原料，包括原料羟丙基甲基纤维素5-15份、海藻酸盐2-10份、玉米淀粉5-10份、甘油2-6份和柠檬酸三异丁酯2-4份可选用各自范围内的任一值，羟丙基甲基纤维素，具有较好的粘结性能，可以作为胶粘剂将包衣剂与药物颗粒牢固地粘结在一起，形成均匀且连续的薄膜，以包裹药物颗粒，保护其免受湿度、光照、氧气和机械刺激等外界因素的损害或分解；还调节包衣液的粘度、流动性和干燥速度，来优化包衣过程和膜的形成，使膜层平整、均匀，提高包衣液的附着性和涂覆性。
15、海藻酸盐凝胶具有良好的保湿性能，可以吸附和保持一定量的水分；在包衣液中添加海藻酸盐可以帮助维持包衣过程中的湿度，提供适宜的包衣条件，帮助形成均匀、光滑的包衣膜层，提高包衣液的附着性和涂覆性，其凝胶结构能够均匀地包裹被包衣物质，形成一层连续的膜层。
16、玉米淀粉具有较好的粘结性能，可以作为胶粘剂将包衣剂与药物颗粒或基片牢固粘结在一起，形成均匀的包衣膜层。甘油具有良好的保湿性能，可以吸湿并保持适宜的湿度，有助于控制包衣过程中的湿度，从而改变药物在包衣膜中的溶解速率；甘油和柠檬酸三异丁酯还可以作为增塑剂，向包衣液中添加适量的增塑剂可以提高包衣膜的柔软性和延展性，使得膜层更加柔韧和可塑；而且玉米淀粉和柠檬酸三异丁酯的添加可以调节包衣液的粘度和流动性，有助于控制包衣液的涂覆性和成膜性能，进而影响药物颗粒与溶解介质之间的接触面积和扩散速率，使药物的溶解更快；包衣液中的玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯可以影响包衣膜的溶胀性和渗透性，三者共同作用，可以提高包衣膜层的渗透性，提高药物分子的扩散和溶出速率，从而提高奥替溴铵片的溶出度。
17、作为优选：所述s1步骤中湿润剂乙醇的用量为物料的5-20wt％，质量浓度为65-85％。
18、通过采用上述技术方案，由于湿润剂浓度和用量对制粒的难易以及片剂成型有较大影响，乙醇过低会使原料之间混合不均匀，形成结块；而乙醇过多会导致制粒后颗粒黏合性降低从而导致硬度降低；质量浓度为65-85％乙醇、用量为物料的5-20wt％可使物料混合均匀，湿颗粒中颗粒状态多，易于制粒，有利于干燥时的温度和水分控制和整粒操作，得到的药品硬度适中、药片完整无残损且色泽均匀，从而提高奥替溴铵片的溶出度。
19、作为优选：所述s2步骤中制粒的条件：温度为60-80℃，转速为100-300rpm，时间为5-10min；
20、通过采用上述技术方案，控制温度为60-80℃，转速为100-300rpm，时间为5-10min，可以使粒径大小均匀和润湿程度较好，有利于药品溶出。
21、作为优选：所述s1步骤中奥替溴铵原料包括：按奥替溴铵片的重量计，奥替溴铵10-20份、乳糖5-15份、淀粉5-10份、羧甲基淀粉钠10-15份。
22、通过采用上述技术方案，奥替溴铵为奥替溴铵片的主要成分，乳糖，为药品的赋形剂及填充辅料，不仅能提高片剂硬度，增加抗磨性能，使药品外观光洁细腻，而且可以提高片剂在体内的溶出性，还可具有促进体内生物利用度的作用，因此乳糖作为辅料而制成的药物服用后容易被人体吸收，从而极大的提高药用效果。
23、淀粉，性质稳定，与药物无配伍禁忌，价格便宜，外观色泽较好，用于片剂的制备中，淀粉作为片剂的填充剂，可增加药物的重量与体积，有效吸收挥发油或其他液体成分而使得片剂便于成型及分剂量。
24、羧甲基淀粉钠大约每100个葡萄糖单元引入25个羧甲基，吸水膨胀作用非常显著，体积膨胀为原体积的200-300倍，是一种优良的崩解剂，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液就不会阻碍水分的继续渗入，而影响药片的进一步崩解。
25、奥替溴铵片原料包括奥替溴铵10-20份、乳糖5-15份、淀粉5-10份、羧甲基淀粉钠10-15份可选用各自范围内的任一值，且能提高奥替溴铵片本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述S1步骤中湿润剂乙醇的用量为物料的5-20wt%，质量浓度为65-85%。
3.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述S2步骤中制粒的条件：温度为60-80℃，转速为100-300rpm，时间为5-10min。
4.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述S1步骤中奥替溴铵原料包括：按奥替溴铵片的重量计，奥替溴铵10-20份、乳糖5-15份、淀粉5-10份、羧甲基淀粉钠10-15份。
5.根据权利要求4所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为（1-1.5）：1：（0.8-0.9）：（1.2-1.3）。
6.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以20-40℃风进行干燥。
7.根据权利要求1所述的奥替溴铵片
8.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S7中包衣液的配制为：将称好、过筛的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，使筛面无颗粒。
9.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S7中包衣液的固含量为10-12wt%。
10.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S7的包衣粉中玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比为（2-3）：（1-1.2）：1。
...【技术特征摘要】
1.一种奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述s1步骤中湿润剂乙醇的用量为物料的5-20wt%，质量浓度为65-85%。
3.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述s2步骤中制粒的条件：温度为60-80℃，转速为100-300rpm，时间为5-10min。
4.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述s1步骤中奥替溴铵原料包括：按奥替溴铵片的重量计，奥替溴铵10-20份、乳糖5-15份、淀粉5-10份、羧甲基淀粉钠10-15份。
5.根据权利要求4所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为（1-1.5）：1：（0.8-0.9）：（1.2-1.3）。
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【专利技术属性】
技术研发人员：殷丽丽，马广智，程利花，高凯莎，史云飞，李晓晴，
申请(专利权)人：晋城海斯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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