【技术实现步骤摘要】
嘧啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途
[0001]本公开要求享有于2022年6月24日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202210738748.6，名称为“嘧啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本公开中。
[0002]本公开属于医药领域，具体涉及一种作为FXIa抑制剂的嘧啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途。
技术介绍
[0003]血液凝固是各种血浆蛋白、共因子和血小板协调激活的结果。这一级联反应被分成内源性(接触激活)途径、外源性(组织因子激活)途径和共同(凝血酶原和凝血酶的产生)途径。血液凝固过程中最重要的生理过程是激活组织因子。组织因子与因子VIIa形成复合物，催化激活X因子(FX)，活化的FXa进而裂解凝血酶原，产生活化的凝血酶(FIIa)。活化的凝血酶(FIIa)作为凝血过程的中心催化酶，催化纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，起到凝血作用。该外源性途径参与的酶数量少，见效快。内源性途径是机体固有的凝血途径，通过级联反应激活十二因子...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R
1a
为
‑
C(O)R6或5元杂芳基，其中所述的5元杂芳基任选被一个或多个R
A
所取代；各个R
A
相同或不同，且各自独立地选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、羧基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；R6为H或C1‑6烷基；R
1b
为H或卤素；R
1c
和R
1d
相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基和3至8元环烷基；R
2a
为C1‑6烷氧基或卤素；R
2b
选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基和3至8元环烷基；R3选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选被一个或多个R
3A
取代；各个R
3A
相同或不同，且各自独立地选自卤素、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、羟基、氰基、氨基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、3至8元环烷基氧基、3至8元杂环基氧基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的3至8元环烷基、3至8元杂环基、3至8元环烷基氧基、3至8元杂环基氧基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选被选自卤素、C1‑6烷基、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代；环A为6至10元芳基或5至10元杂芳基；各个R4相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；R5选自H、C(O)OH和C(O)NH2；n选自0、1、2、3和4。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A为苯基。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
1c
和R
1d
相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；优选地，R
1c
和R
1d
均为H。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：R
1b
、R
2a
、R
2b
、R3、R4、R5、R6和n如权利要求1中所定义。5.根据权利要求4中所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(II
‑
1)或式(II
‑
2)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R
1b
、R
2a
、R
2b
、R3、R4、R5、R6和n如权利要求4中所定义。6.根据权利要求1、4和5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为甲基或乙基。7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(III)或式(IV)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R7和R8相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：栾林波，姚元山，陈永凯，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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