酰胺合成酶在制备立他司特中间体和制造技术

本申请涉及一种酰胺合成酶在制备立他司特中间体和

【技术实现步骤摘要】
酰胺合成酶在制备立他司特中间体和/或立他司特中的用途


[0001]本申请涉及基因工程
，具体而言，涉及一种酰胺合成酶在制备立他司特中间体和
/
或立他司特中的用途
。

技术介绍

[0002]立他司特
(Lifitegrast)
化学名为
(S)
‑2‑
[2
‑
(
苯并呋喃
‑6‑
羰基
)
‑
5,7
‑
二氯
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑6‑
甲酰胺基
]‑3‑
(3
‑
甲磺酰基苯基
)
丙酸，英文名为
(S)
‑2‑
(2
‑
(benzofuran
‑6‑
carbonyl)
‑
5,7
‑
dichloro
‑1‑2‑3‑4‑
tetrahydroisoquinoline...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
酰胺合成酶作为催化剂在制备立他司特中间体和
/
或立他司特中的用途，其特征在于，酰胺合成酶具有
SEQ ID NO.1
所示的氨基酸序列，所述立他司特中间体的结构如下所示：；所述立他司特采用所述酰胺合成酶催化制备的立他司特中间体制备而成
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述酰胺合成酶作为催化剂制备立他司特中间体的反应条件满足以下特征（1）
~
（5）中的至少一个：（1）所述制备立他司特中间体的反应在水相介质中进行；（2）所述制备立他司特中间体的反应
pH
为
7.0~8.5
；（3）所述制备立他司特中间体的反应温度为
20℃~50℃
；（4）所述制备立他司特中间体的反应在搅拌下进行，可选地，所述搅拌的转速为
200~500 r/min
；（5）所述制备立他司特中间体的反应时间为
20h~72h。3.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述制备立他司特中间体的反应体系满足以下特征（1）
~
（3）中的至少一个：（1）所述制备立他司特中间体的反应体系包括6‑
异喹啉甲酸
‑
5,7
‑
二氯
‑
1,2,3,4
‑
四氢盐酸盐和苯并呋喃羧酸；（2）所述制备立他司特中间体的反应体系还包括第一辅因子，可选地，所述第一辅因子包括
ATP
；（3）所述制备立他司特中间体的反应体系还包括缓冲试剂，可选地，所述缓冲试剂包括
Tris
‑
HCl
缓冲试剂
、
磷酸盐缓冲试剂和
HEPES
缓冲试剂中的至少一种
。4.
根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述制备立他司特中间体的反应体系中6‑
异喹啉甲酸
‑
5,7
‑
二氯
‑
1,2,3,4
‑
四氢盐酸盐
、
苯并呋喃羧酸
、
酰胺合成酶与
ATP
的质量比为
(1.0~2.0)
：
(1.0~2.0)
：
(1.0~2.0)
：
(0.1~1.0)。5.
根据权利要求
1~4
任一项所述的用途，其特征在于，所述酰胺合成酶的制备步骤包括：将酰胺合成酶基因和蛋白表达载体连接构建重组酰胺合成酶表达载体；将重组酰胺合成酶表达载体转化至目标菌株得到重组菌株后，诱导培养重组菌株表达酰胺合成酶；可选地，所述酰胺合成酶基因包括
...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏影，刘璨，谢磊，李斌，
申请(专利权)人：欣雅利华生物技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：