一种降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法，所述方法包括以下步骤：将盐酸帕洛诺司琼精制品进行至少一次的水汽饱和干燥步骤，得到低溶剂残留的盐酸帕洛诺司琼纯品，其中水汽饱和干燥步骤如下：向盐酸帕洛诺司琼精制品中加入精制品重量

【技术实现步骤摘要】
一种降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法


[0001]本专利技术涉及原料药合成
，尤其是涉及一种降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法，以及制备高纯度
、
低残留溶剂的盐酸帕洛诺司琼的方法
。

技术介绍

[0002]盐酸帕洛诺司琼
(Palonosetron hydrochloride
，商品名
Aloxi)
是由瑞士
Helsinn
公司开发的选择性5‑
HT3
受体拮抗剂，化学名为：
(3aS)
‑2‑
[(3S)
‑1‑
氮杂双环
[2,2,2]辛烷基
]‑
2,3,3a,4,5,6
‑
六氢
‑1‑
氧代
‑
1H
‑
苯胼
[de]异喹啉盐酸盐，其分子结构如下
。
[0003][0004]2003
年7月
25
日该产品获美国食品与药品管理局
(FDA)
批准本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将盐酸帕洛诺司琼精制品进行至少一次的水汽饱和干燥步骤，得到低溶剂残留的盐酸帕洛诺司琼纯品，其中水汽饱和干燥步骤如下：向盐酸帕洛诺司琼精制品中加入精制品重量
0.01
～
0.5
的水，然后真空干燥
。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，水与精制品的重量比为
0.1
～
0.5
：1，优选为
0.2
～
0.5
：
1。3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，真空干燥的温度不高于
60℃
，优选为
20
～
45℃
或
45
～
60℃。4.
一种制备盐酸帕洛诺司琼的方法，其特征在于，包括在得到盐酸帕洛诺司琼精制品后进行权利要求1‑3任一项所述的降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法的步骤
。5.
根据权利要求4所述的方法，其特征在于，如下面反应式所示，所述制备盐酸帕洛诺司琼的方法包括以下步骤：
(1)、(S)
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酰氯与
(S)
‑3‑
氨基奎宁环胺反应生成中间体2；
(2)、
中间体2经还原反应，得到中间体3粗品；
(3)、
中间体3粗品经纯化，得到中间体3纯品；
(4)、
中间体3纯品经三光气关环反应，得到盐酸帕洛诺司琼粗品；
(5)、
盐酸帕洛诺司琼粗品经纯化，得到盐酸帕洛诺司琼精制品；
(6)、
盐酸帕洛诺司琼精制品进行所述降低盐酸帕洛诺司琼中残留溶剂的方法的步骤，得到盐酸帕洛诺司琼纯品
。6.
根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤
(1)
的反应温度为
‑
80℃
至
‑
40℃
，优选为
‑
80℃
至
‑
60℃。7.
根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤
(3)
通过重结晶进行纯化，重结晶所用的溶剂为异丙醇和水的混合溶剂，异丙醇和水的体积比为
8:0.7
～
12:0....

【专利技术属性】
技术研发人员：宋金峰，周梁玉，王元，何训贵，
申请(专利权)人：药源药物化学上海有限公司，
类型：发明
国别省市：