Met-tRNAiMet制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，尤其涉及

【技术实现步骤摘要】
Met
‑
tRNAiMet或tRNAiMet在制备治疗心肌肥大及心衰药物方面的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用
。

技术介绍

[0002]心力衰竭和心肌肥大并非孤立发生的疾病，它通常由潜在的心脏缺陷引起，主要发生在老年人中，其中许多人同时接受治疗其他医疗问题
。
因此，许多心力衰竭和心肌肥大患者伴有与潜在心脏问题或其原因相关的合并症（例如，心绞痛
、
高血压
、
糖尿病
、
吸烟引起的肺部疾病）和年龄相关的问题（例如，骨关节炎），许多合并症的存在增加了对药物不耐受性的可能性（例如，
ACE
抑制剂和肾功能障碍）以及药物相互作用的发生（例如，非甾体抗炎药和
ACE
抑制剂），使心力衰竭和心肌肥大的管理变得非常复杂
。

技术实现思路

[0003]本专利技术旨在至少解决相关技术中存在的技术问题之一
。
为此，本专利技术提供一种
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用，专利技术人发现，本专利技术的抗心肌肥大及心衰药物可显著改变心衰动物的心脏功能，起到有效的抗心肌肥大及心衰作用
。
[0004]在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用
。
进一步的，所述治疗心肌肥大及心衰的作用靶点为
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
；所述
Met
‑
tRNAiMet
表达方式为：腺病毒表达载体介导的体内表达或者
Met
‑
tRNAiMet
体外合成后进行心脏原位注射；
[0005]体外合成
Met
‑
tRNAiMet
的方式选自：体外转录
、
化学合成或者细胞提取
。
[0006]进一步的，所述腺病毒表达载体介导的体内表达的
Met
‑
tRNAiMet
的物质为连接了心肌特异性启动子和
Met
‑
tRNAiMet
基因序列的表达载体转化体
。
进一步的，
Met
‑
tRNAiMet
为人源
Met
‑
tRNAiMet
或小鼠源
Met
‑
tRNAiMet
；
[0007]Met
‑
tRNAiMet
的序列为
SEQ ID NO.1。
[0008]进一步的，所述心肌特异性启动子为
cTNT、
α
‑
MHC、MLC
‑
2v、ANF
或者
SERCA2a。
[0009]进一步的，表达载体转化体包括腺相关病毒表达载体
pAAV9。
[0010]本专利技术另一方面提供了一种治疗心肌肥大及心衰的药物，所述治疗心肌肥大及心衰的药物包括药物活性成分；所述药物活性成分包含高表达靶向心肌细胞的
Met
‑
tRNAiMet
的物质
。
[0011]进一步的，所述高表达靶向心肌细胞的
Met
‑
tRNAiMet
的物质为连接了心肌特异性启动子和
Met
‑
tRNAiMet
基因序列的表达载体转化体
。
进一步的，
Met
‑
tRNAiMet
为人源
Met
‑
tRNAiMet
或小鼠源
Met
‑
tRNAiMet
；
所述心肌特异性启动子为
cTNT、
α
‑
MHC、MLC
‑
2v、ANF
或者
SERCA2a
；
[0012]表达载体转化体为腺相关病毒表达载体
pAAV9。
[0013]本专利技术另一方面提供了一种治疗心肌肥大及心衰的转化体，包括：连接心肌特异性启动子和
Met
‑
tRNAiMet
基因序列的表达载体转化体
。
[0014]本专利技术实施例中的上述一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果之一：本专利技术的专利技术人发现，心衰模型小鼠心肌细胞核糖体翻译下降，心肌细胞翻译水平的下降可能是心肌肥大及心衰发展的原因，结合
Met
‑
tRNAiMet
在翻译起始过程中发挥的作用，通过外源性补充
Met
‑
tRNAiMet
，可以有效增加小鼠心脏
Met
‑
tRNAiMet
的数量，明显改善心衰模型小鼠的心脏射血分数，减少心肌细胞肥大并缓解心肌细胞由于缺血
、
缺氧导致的整合应激反应，从而实现增强心脏功能
。
本专利技术的抗心肌肥大及心衰药物可显著改变心衰动物的心脏功能，起到有效的抗心肌肥大及心衰作用
。
[0015]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到
。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0017]图1是本专利技术实验例2中
C57
小鼠做完
TAC
手术之后整个心脏的核糖体图谱
。
[0018]图2是本专利技术实验例2中手术组小鼠和假手术组小鼠心肌细胞中核糖体多聚体与核糖体单体的比值
。
[0019]图3是本专利技术实验例2中手术组小鼠和假手术组小鼠心肌细胞中核糖体多聚体所占比例
。
[0020]图4是本专利技术实验例2中手术组小鼠和假手术组小鼠心肌细胞中
p
‑
EIF2
α
、EIF2
α
、PERK
和
H3
的变化图
。
[0021]图5是本专利技术实验例2中
TAC<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用
。2.
根据权利要求1所述的
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用，其特征在于，所述治疗心肌肥大及心衰的作用靶点为
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
；所述
Met
‑
tRNAiMet
表达方式为：腺病毒表达载体介导的体内表达或者
Met
‑
tRNAiMet
体外合成后进行心脏原位注射；体外合成
Met
‑
tRNAiMet
的方式选自：体外转录
、
化学合成或者细胞提取
。3.
根据权利要求2所述的
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用，其特征在于，腺病毒表达载体介导的体内表达的
Met
‑
tRNAiMet
为连接了心肌特异性启动子和
Met
‑
tRNAiMet
基因序列的表达载体转化体
。4.
根据权利要求3所述的
Met
‑
tRNAiMet
或
tRNAiMet
在制备治疗心肌肥大及心衰的药物方面的应用，其特征在于，
Met
‑
tRNAiMet
为人源
Met
‑
tRNAiMet
或小鼠源
Met
‑
tRNAiMet
；
Met
‑
tRNAiMet
的序列为
SEQ ID NO.1。5.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓荣，吴林家，
申请(专利权)人：细胞生态海河实验室，
类型：发明
国别省市：