淫羊藿苷在制备骨铁死亡制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种可以调节铁死亡

【技术实现步骤摘要】
淫羊藿苷在制备骨铁死亡、抑制炎症药物中的应用及药物


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种可以调节铁死亡
、
抑制炎症，对骨关节炎具有潜在治疗价值的中药提取物
。

技术介绍

[0002]近年来，研究发现铁死亡参与
OA
发病机制，并发挥了重要的作用，尤其对铁死亡中心调节器硒依赖谷胱甘肽过氧化物酶
4(GPX4)
的研究最为广泛
。GPX4
的激活抑制铁死亡的发生，而下调
GPX4
蛋白水平，诱导
ROS
大量积累，促进铁死亡
。SLC7A11
是铁死亡脂质氧化途径中谷氨酸
‑
胱氨酸反转运体系统
XC
的一个重要亚基，促进细胞摄取
Cystine
，合成谷胱甘肽
(Glutathione,GSH)
，维持
GPX4
氧化还原活性，将细胞内脂质过氧化物或有机氢过氧化物还原为醇，减少
ROS
积累及铁死亡
。
肿瘤抑制蛋白
P53
被证明可以通过抑制
SLC7A11
表达来增加铁死亡
。
研究发现，铁死亡不仅参与促进
OA
发生发展，与急性肾损伤
、
神经退行性疾病
(
阿尔兹海默病
、
帕金森病
)、
肿瘤等有关
。
[0003]骨关节炎
(Osteoarthritis
，
OA)
是临床常见的退行性关节疾病，常表现为受累关节疼痛
、
僵硬
、
肿胀
、
活动受限，休息时缓解，活动后加重，晚期出现关节畸形导致慢性残疾，严重影响患者生活质量
。
在体外
、
动物体内
、
临床标本的研究中发现，与正常组相比，
OA
软骨组织中氧化应激标志物8‑
OHdG
显著升高，
Fe
2+
、Fe
3+
、
总
Fe
浓度明显升高，同时
GSH/GSSH、GPX4
的表达水平降低，证明铁死亡参与
OA
的发生发展，并且通过沉默
GPX4表达增加软骨基质降解，促进
OA
的进展
。
在
IL
‑1β
诱导的细胞
OA
模型中也观察到铁死亡标志物
GPX4
，
ACSL4
，
P53
和
SLC7A11
异常表达，以及活性氧
(ROS)、
脂质
‑
ROS
积累，当使用铁死亡抑制剂
Ferrostatin
‑
1(Fer
‑
1)
后，明显减弱
IL
‑1β
诱导的细胞毒性及脂质氧化产物的水平
。
综上所述，增加铁死亡脂质氧化途径中
GPX4
蛋白活性，可以减少软骨细胞对铁死亡的敏感性，延缓
OA
进展，发挥保护作用
。
[0004]淫羊藿苷
(Icariin
，
ICA)
是箭叶淫羊藿
、
柔毛淫羊藿
、
巫山淫羊藿
、
朝鲜淫羊藿等干燥茎叶的提取物，是淫羊藿中含量最为丰富的黄酮苷类化合物，具有抗肿瘤
、
增强免疫功能
、
改善心脑血管功能
、
调节内分泌等作用
。ICA
通过
MAPK
信号通路促进骨形成
、
改善骨代谢平衡
、
增加骨密度等发挥抗
OP
效果
。ICA
增加自噬相关蛋白
ULK1、FIP200、ATG13
的表达，促进成骨分化延缓骨质疏松进展
。
但是其在铁死亡通路中的调节作用没有被研究过，也不曾被作为调节铁死亡，或骨关节炎的药物进行开发
。
[0005]软骨细胞是关节软骨组织中唯一的细胞类型，维持软骨基质合成和分解代谢平衡
。
当软骨组织受到损伤，影响软骨细胞的生理功能，导致软骨细胞分解代谢增加，软骨基质降解，促使
OA
的发生发展，是研究
OA
的主要细胞模型
。
本研究中，我们在建立软骨细胞
OA
模型的基础上，研究
ICA
对铁死亡通路的调节作用，并进一步通过动物实验证实
ICA
在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了
ICA
能够抑制炎症
、
铁死亡，及在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用及其药物
。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]ICA
通过抑制铁死亡在体内和体外抑制
OA
软骨基质降解及炎症介质的释放
。
[0009]首先，
ICA
通过在软骨细胞中上调
GPX4
表达，抑制
IL
‑1β
诱导的
OA
软骨细胞铁死亡
。
[0010]进一步，
ICA
显著逆转
IL
‑1β
诱导的软骨细胞
Collagen II、SOX9
蛋白的降解，减少
MMP3、ADAMTS
‑5蛋白的过度产生，减轻
OA
软骨基质降解
、
炎症反应及延缓关节软骨的退化
。
[0011]进一步，
ICA
减弱
IL
‑1β
对
SLC7A11/GPX4
轴的抑制作用
。
[0012]进一步，
ICA
通过抑制软骨细胞铁死亡
、
焦亡
、
上调软骨细胞自噬实现对
OA
的保护作用
。
[0013]综合如上研究结果，
ICA
不仅抑制软骨基质降解
、
炎症介质释放，减少软骨组织损伤，而对
OA
滑膜炎症
、
肌腱损伤
、
骨代谢具有积极作用
。
[0014]本专利技术的另一目的在于提供一种
ICA
用于抑制铁死亡
、
炎症，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
淫羊藿苷在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用
。2.
如权利要求1所述的淫羊藿苷在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用，其特征在于，淫羊藿苷在体内和体外抑制
OA
软骨基质降解及炎症介质的释放
。3.
如权利要求1所述的淫羊藿苷在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用，其特征在于，淫羊藿苷预处理后显著逆转
IL
‑1β
诱导的
Colagen II、SOX9
蛋白的降解，减少
MMP3、ADAMTS
‑5蛋白的过度产生，可显著抑制
IL
‑1β
诱导的软骨细胞外基质的降解，延缓关节软骨的退化
。4.
如权利要求1所述的淫羊藿苷在制备骨铁死亡
、
抑制炎症药物中的应用，其特征在于，淫羊藿苷通过在软骨细胞中上调
GPX4
表达，抑制
IL
‑1β
诱导的
OA
软骨细胞铁死亡
...

【专利技术属性】
技术研发人员：田梅，肖娟，潘小丽，陈永，王宇，黎安茂，
申请(专利权)人：遵义医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：