奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述奥卡宁单独或者与5‑

【技术实现步骤摘要】
奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用
。
技术背景
[0002]肠癌尤其是结直肠癌
(colorectal cancer,CRC)
，是一种胃肠道多发性肿瘤，其恶性程度极高，具有侵袭性浸润
、
易发生转移等特性，根据世界卫生组织统计表明结直肠癌的发病率一直处于高发类癌症的前五名
。
在我国结直肠癌的发病率远高于世界平均水平
。
目前针对结直肠癌的治疗方法包括手术切除
、
放射治疗及化疗
、
免疫抑制治疗等综合治疗方法，化疗仍然是主要治理手段之一，但疗效不尽人意，整体五年生存率未见明显的增高，且化疗药物
(
如5‑
氟尿嘧啶
)
药物毒性大，低剂量有效性低，靶向制剂和免疫调节剂价格昂贵，有效期短，且往往带来很强的抗药性
。
因此，寻找新的有效的治疗方法是提高患者生存率及降低发病率的重要方式
。
[0003]天然产物历来都是化疗药物的主要来源，包括抗癌药
。
上世纪末靶向疗法兴起，天然产物抗癌作用的研发基本停止
。
由于靶向疗法普遍容易产生抗药性，有效期短，整体疗效不理想，天然产物在本世纪初又回到抗癌化疗药研发的中心位置
。2000
年到
2010
年
FDA
批准的十几个肿瘤化疗药全部是天然产物或其衍生物
。
目前用于治疗肠癌的天然产物仍然存在疗效均不确切
、
有效率低
、
总生存期短
、
药物毒性大
、
价格昂贵等问题，因此，需要研发提供一种天然提取物单体抑制肠癌的药物应用方案
。
[0004]鬼针草属菊科，在中国广泛分布，对多种疾病具有治疗作用，例如炎症
、
高血压和糖尿病
。
目前鬼针草已经发现有抑制肿瘤的活性，金鸡菊也被发现具有抑制肿瘤的活性
。
但是从鬼针草或者金鸡菊中提取出来的天然产物包括黄酮类
、
苯丙素类
、
倍半萜类
、
甾醇类等，单体数量众多，通常有几十种甚至上百种，究竟是哪一种单体具有抑制肠癌肿瘤的明确功效
、
可以用于替代或部分替代化疗药物，还并不清楚
。
[0005]奥卡宁
(Okanin)
是从鬼针草
(Bidens bipinnata Linn.)、
金鸡菊
(Coreopsis tinctoria Nutt.
’
s)
等天然中草药中提取出来的一种类黄酮化合物，已有研究报道奥卡宁具有抗炎症以及抗血栓的功能，目前还未见奥卡宁具有抗肿瘤活性的相关研究报道
。

技术实现思路

[0006]为了解决以上问题，本专利技术提出一种中药提取物单体奥卡宁用于制备抑制肿瘤的药物的应用方案
。
[0007]本专利技术公开了奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述奥卡宁单独或者与5‑
氟尿嘧啶联合用于所述抗肿瘤药物中
。
[0008]进一步，所述肿瘤为肠癌
、
乳腺癌和胃癌
。
[0009]进一步，奥卡宁用于制备抗肠癌药物时，用药浓度为
20
‑
200
μ
Mol。
[0010]优选地，奥卡宁用于制备抗肠癌药物时，用药浓度为
50
‑
200
μ
Mol。
[0011]进一步，奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶联合用制备抗肠癌的药物时，奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶
的用药浓度相同，且都为
20
‑
200uMol。
[0012]本专利技术的有益效果如下：
[0013]1、
本专利技术发现奥卡宁在体内外能抑制肠癌细胞的生长，裸鼠对该天然化合物的耐受性良好
。
现有技术尚未报道中药提取物单体奥卡宁应用于抗肿瘤药物有显著效果
。
因此，该天然产物有可能被研发成抗癌新药，比如用于治疗肠癌
。
[0014]2、
本专利技术通过对比奥卡宁与其他金鸡菊和鬼针草提取类似物的抗肠癌效果发现，在用药浓度均为
20
‑
200
μ
Mol
时，奥卡宁相比于其他金鸡菊和鬼针草提取类似物，比如马里苷
、
槲皮素
、
黄诺马苷具有更好的抗肠癌效果
。
[0015]3、
现有技术用于治疗肠癌的药物为5‑
氟尿嘧啶，本专利技术通过对比奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶对肠癌的抗肿瘤效果，发现奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶相比，具有更好的抗肿瘤效果，对裸鼠副作用更小，说明与目前的常规肠癌用药5‑
氟尿嘧啶相比，奥卡宁抗癌效果好
、
毒性小，可以作为替代5‑
氟尿嘧啶的抗肠癌药物
。
从癌症的发生机理和性质分析，奥卡宁也可以应用于治疗乳腺癌和胃癌
。
[0016]4、
本专利技术发现，奥卡宁和5‑
氟尿嘧啶联合用药效果好于相同浓度下两种药物作用效果之和，为抗肠癌药物找到一种新的研发途径
。
附图说明
[0017]图1为奥卡宁分子结构图；
[0018]图2为奥卡宁
HPLC
纯化结果；
[0019]图3为奥卡宁核磁共振
(NMR)
检测结果；
[0020]图4为奥卡宁质谱
(MS)
检测结果；
[0021]图5为体外法中奥卡宁浓度对肠癌细胞
HCT116
活力影响示意图；
[0022]图6为体外法中奥卡宁浓度
200
μ
Mol
范围内对
NCM460
细胞活力影响示意图；
[0023]图7为体外奥卡宁类似物
(
马里苷
、
槲皮素
、
黄诺马苷
)
浓度
200
μ
Mol
范围内对肠癌细胞
HCT116
的活力影响示意图；
[0024]图8为检测奥卡宁诱发
HCT116
细胞的凋亡能力示意图；
[0025]图9为奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶用药浓度与细胞活性拟合曲线；
[0026]图
10
为奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶联合用药指数示意图；
[0027]图
11
为动物实验中奥卡宁与5‑
氟尿嘧啶对肠癌小鼠肿瘤大小的作用示意图；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述奥卡宁单独或者与5‑
氟尿嘧啶联合用于所述抗肿瘤药物中
。2.
根据权利要求1所述奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为肠癌
、
乳腺癌和胃癌
。3.
根据权利要求2所述奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，奥卡宁用于制备抗肠癌的药物时，用药浓度为
20
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵纪中，伍少远，李少钦，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：