cRGD制造技术

本发明专利技术涉及

【技术实现步骤摘要】
cRGD修饰的苍耳亭及其衍生物纳米药物及制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及
cRGD
修饰的苍耳亭及其衍生物纳米药物及制备方法
。

技术介绍

[0002]癌症是世界卫生领域的重大性疾病
。2020
年世界癌症报告指出，
2020
年全球新增癌症病例达
1930
万例，并且造成
1000
万人死亡
。
预计到
2040
年，全球癌症病例将达到
2840
万例
。
同时，癌症亦是造成中国疾病人口死亡的重要原因
(CA Cancer J Clin.2021
；
71(3):209
‑
49)。
目前临床众多抗肿瘤药物直接或间接来源于天然植物
。
在
1981
年至
2019
年
FDA
批准的
185
种抗肿瘤药物中，有
62
种
(33.5
％
)
属于天然产物
。
因此，天然产物在药物研发中占有不可或缺的地位，从天然产物中寻找和开发新药已经成为现代新药研发的主导策略
(Nat.Rev.Drug Discovery 2021,20(3):200
‑
216)。
[0003]菊科植物苍耳
(Xanthium)
植物资源丰富药用历史悠久，具有广泛的药理活性，其中最主要的活性物质醛酮类化合物包括苍耳亭
(Xanthatin)、8
‑
表苍耳亭
(8
‑
epi
‑
Xanthatin)、
苍耳皂素
(Xanthinosin)
及
XTT(1
β
‑
hydroxyl
‑5α
‑
chloro
‑8‑
epi
‑
xanthatin)
等已有研究发现对多种肿瘤细胞具有抑制作用，它们的分子结构式如下：
[0004][0005]然而天然产物普遍存在的溶解性差，缺乏靶向性等问题仍然急需解决
。cRGDfk(cyclo[Arg
‑
Gly
‑
Asp
‑
D
‑
Phe
‑
Lys]，简称
cRGD)
是一种
RGD
肽的环状衍生物，其核心序列精氨酸
‑
甘氨酸
‑
天冬氨酸可与整合素
α
v
β3受体特异性结合，靶向至
α
v
β3过表达的肿瘤细胞及新生血管内皮细胞可以更加精准有效的发挥疗效
(Asian J Pharm Sci.2019
；
14(2):144
‑
53)
，本专利将靶向基团
cRGDfk(cRGD)
高效地修饰于苍耳亭
(Xanthatin)、8
‑
表苍耳亭
(8
‑
epi
‑
Xanthatin)、
苍耳皂素
(Xanthinosin)
及
XTT(1
β
‑
hydroxyl
‑5α
‑
chloro
‑8‑
epi
‑
xanthatin)
表面，并将它们封装到纳米载体中，以此提高药物的作用选择性和生物利用度
。
现有技术中，未见报道涉及
cRGD
修饰的苍耳亭及衍生物纳米药物相关制剂的研究
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，适应现实需要，本专利技术的首要目的是提供一种
cRGD
修饰的苍耳亭及其衍生物纳米药物
。
[0007]为了实现本专利技术的目的，本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题：
[0008]本专利技术设计并合成了
cRGD
修饰的苍耳亭纳米药物
(cRGD
‑
Xanthatin)
，结构式如下所示：
[0009][0010]本专利技术设计并合成了
cRGD
修饰的8‑
表苍耳亭纳米药物
(cRGD
‑8‑
epi
‑
Xanthatin)
，结构式如下所示：
[0011][0012]本专利技术设计并合成了
cRGD
修饰的苍耳皂素纳米药物
(cRGD
‑
Xanthinosin)
，结构式如下所示：
[0013][0014]本专利技术设计并合成了
cRGD
修饰的
XTT
纳米药物
(cRGD
‑
XTT)
，结构式如下所示：
[0015][0016]本专利技术还提供一种
cRGD
修饰的苍耳亭及其衍生物纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
[0017](1)
将
cRGD
加入反应瓶中用溶剂进行溶解，同时加入三乙胺，然后置于磁力搅拌器上搅拌混匀；将苍耳的活性成分单体溶解在溶剂后转移到反应瓶中，反应一定时间后，减压蒸馏除去有机溶剂，冻干体系，得到产物；
[0018](2)
称取步骤
(1)
中的产物溶解于溶剂中得到溶液；称取二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺于玻璃瓶中，加入纯水使其溶解并超声，在搅拌条件下吸取得到的溶液并打入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺中，反应得到纳米药物
。
[0019]优选地，所述步骤
(1)
中溶解
cRGD
用的溶剂为去离子水
。
[0020]优选地，所述步骤
(1)
中溶解苍耳亭
、8
‑
表苍耳亭
、
苍耳皂素或
XTT
用的溶剂为甲醇
。
[0021]优选地，所述步骤
(1)
中搅拌的转速为
1400rpm
；所述步骤
(1)
中反应时间为
8h。
[0022]优选地，所述步骤
(2)
中溶解产物用的溶剂为二甲基亚砜
。
[0023]优选地，所述步骤
(2)
中搅拌的转速为
1400rpm
；所述步骤
(2)
中反应时间为
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.cRGD
修饰的苍耳亭纳米药物，其特征在于，化学结构式如式
(A)
所示：
2.cRGD
修饰的8‑
表苍耳亭纳米药物，其特征在于，化学结构式如式
(B)
所示：
3.cRGD
修饰的苍耳皂素纳米药物，其特征在于，化学结构式如式
(C)
所示：
4.cRGD
修饰的
XTT
纳米药物，其特征在于，化学结构式如式
(D)
所示：
5.
一种
cRGD
修饰的苍耳亭及其衍生物纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)
将
cRGD
加入反应瓶中用溶剂进行溶解，同时加入三乙胺，然后置于磁力搅拌器上搅拌混匀；将苍耳的活性成分单体溶解在溶剂后转移到反应瓶中，反应一定时间后，减压蒸馏除去有机溶剂，冻干体系，得到产物；
(2)
称取步骤
(1)
中的产物溶解于溶剂中得到溶液；称取二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺于玻璃瓶中，加入纯水使其溶解并超声，在搅拌条件下吸取得到的溶液并打入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺中，反应得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：张蕾，张欣格，朱雪玉，唐丽琴，耿亚迪，
申请(专利权)人：安徽省立医院中国科学技术大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：