一种制造技术

本发明专利技术涉及有机合成化学领域，具体涉及一种4‑

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
氟
‑
吲哚啉化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及有机合成化学领域，具体涉及一种4‑
氟
‑
吲哚啉化合物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息旨在增加对本专利技术总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术
。
[0003]含氟化合物在现代化学社会中发挥着举足轻重的作用，由于其与代谢
、
亲脂性和生物利用度有关的独特性质，越来越受到人们的关注
。
其中，芳基氟化物是药物治疗学中非常有价值的成分和突出的药物
。
在过去的几十年里，人们已经在氟原子或者含氟基团引入小分子方面取得了重大进展
。
值得注意的是，
C
‑
H
直接氟化代表了构建
C
‑
F
键的一种吸引人的策略，因为它可以直接进入目标分子，而不需要引入额外的官能团，此外，碳
‑
氢键的直接氟化在分子的合成后修饰方面具有显著优势，可有效促进复杂且高价值的含氟化合物的合成
。
然而，以位点选择性的方式直接实现天然碳氢键的氟化仍然是一个巨大的挑战
。
[0004]过渡金属催化
C
‑
H
官能化已成为分子转化的一种有效策略，为获取各种氟化底物提供了一种重要工具/>。
最近，
Yu
课题组开发了一种高选择性的钯催化
N
‑
芳基酰胺导向的苯甲酸的单氟化修饰
(
参考文献
1)。Ritter
课题组报道了一种无导向基团的氟化策略，在亲电性氟化试剂的作用下实现芳香性
C
‑
F
键的构建
(
参考文献
2)。Xu
课题组通过丙酮肟的导向作用实现了简单醇类化合物的选择性
C(sp3)
‑
H
和
C(sp2)
‑
H
的选择性氟化
(
参考文献
3)。
[0005]然而，本专利技术人发现，尽管
C
‑
H
氟化在小分子中取得了重要进展，目前对于在天然产物大分子中位点选择性的引入氟原子，特别是多肽的后期选择性将惰性
C
‑
H
键直接转化为
C
‑
F
仍具有较大挑战
。
[0006]现有技术文献：
[0007]文献1：
Kelvin S.L.Chan,Masayuki Wasa,Xisheng Wang,and Jin
‑
QuanYu.Palladium(II)
‑
Catalyzed Selective Monofluorination of Benzoic Acids Using a Practical Auxiliary:A Weak
‑
Coordination Approach.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,9081
‑
9084.
[0008]文献2：
Kumiko Yamamoto,Jiakun Li,Jeffrey A.O.Garber,Julian D.Rolfes,Gregory B.Boursalian,Jannik C.Borghs,Christophe Genicot,Jacq,Maurice van Gastel,Frank Neese,Tobias Ritter.Palladium
‑
catalysed electrophilic aromatic C
‑
H fluorination.Nature 2018,554,511
‑
514.
[0009]文献3：
Yang
‑
Jie Mao,Shao
‑
Jie Lou,Hong
‑
Yan Hao,Dan
‑
Qian Xu.Selective C(sp3)
‑
H and C(sp2)
‑
H Fluorination of Alcohols Using Practical Auxiliaries.Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,14085
‑
14089.

技术实现思路

[0010]为解决现有技术的缺点和不足之处，本专利技术的第一个目的在于提供一种4‑
氟
‑
吲哚啉化合物，所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物具有良好的抑菌活性
。
[0011]本专利技术的第二个目的在于提供上述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的制备方法，所述制备方法操作简单，反应高效，还具有位点选择性及多肽兼容性优良的优点
。
[0012]本专利技术的第三个目的在于提供上述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的应用，所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物可用于制备抑菌剂，具有重要的应用价值
。
[0013]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0014]一种4‑
氟
‑
吲哚啉化合物，所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的结构式如下式所示：
[0015][0016]其中，所述
R1为异丙基
(iPr)、
苯基
(Ph)、
叔丁基
(tLeu)、
丙基
(Pr)、
羟基
(OH)
或甲基
(Me)
，所述
R2为甲氧基
(OMe)、
苄氧基
(OBn)
或氨基酸残基，所述
R3为氰基
(CN)
或甲基
(Me)。
[0017]上述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的制备方法，所述制备方法为将钯盐
、
氟化试剂及含苯丙氨酸的多肽溶解于溶剂中形成混合液，于加热条件下进行反应，即得所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物；所述含苯丙氨酸的多肽的结构式如下式所示；
[0018][0019]进一步地，所述溶剂为二氯甲烷
、1,2
‑
二氯乙烷
、
乙腈
、
甲苯或六氟异丙醇
。
[0020]进一步地，所述溶剂为二氯甲烷
。
[0021]进一步地，所述钯盐
、
氟化试剂及含苯丙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种4‑
氟
‑
吲哚啉化合物，其特征在于，所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的结构式如下式所示：；其中，所述
R1为异丙基
、
苯基
、
叔丁基
、
丙基
、
羟基或甲基，所述
R2为甲氧基
、
苄氧基或氨基酸残基，所述
R3为氰基或甲基
。2.
一种权利要求1所述的4‑
氟
‑
吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将钯盐
、
氟化试剂及含苯丙氨酸的多肽溶于溶剂形成混合液，于加热条件下进行反应，即得所述4‑
氟
‑
吲哚啉化合物；所述含苯丙氨酸的多肽的结构式如下式所示；
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷
、1,2
‑
二氯乙烷
、
乙腈
、
甲苯或六氟异丙醇；所述钯盐
、
氟化试剂及含苯丙氨酸的多肽的摩尔比为
(1
：
10
：
10)
‑
(1
：
100
：
200)。4.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷
。5.
根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述混合液中还需要加入醋酸钠，所述醋酸钠与所述含苯丙氨酸的多肽的摩尔比为2：1；所述钯盐为醋酸钯
、
三氟乙酸钯
、
氯化钯或四三苯基膦钯；所述氟化试剂为亲电性氟化试剂；所述加热为油浴加热；...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐剑，孙毅，刘雅宁，陆丰杰，张国栋，张恩生，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：