骨代谢标志物制造技术

本发明专利技术属于糖尿病并发症诊断技术领域，具体涉及一种骨代谢标志物

【技术实现步骤摘要】
骨代谢标志物BMP9在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用


[0001]本专利技术属于糖尿病并发症诊断
，具体涉及一种骨代谢标志物
BMP9
在制备2型糖尿病患者骨质疏松症的药物中的应用以及在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]进入
21
世纪后，糖尿病
(DM)
已成为全球性的健康问题
。
全球疾病负担研究显示，
T2DM
占
DM
患者的比例高达
90
％，截至
2017
年，全球约有
4.62
亿人患有
T2DM
，全球患病率为
6059
人
/10
万人，随着人口老龄化的到来，
T2DM
的患病率继续增加，到
2030
年预计高达
7079
人
/10
万人，因此预防和治疗
T2DM
及其相关并发症已成为重要的公共卫生问题
。
[0003]骨质疏松症及脆性骨折是常见的糖尿病并发症，美国国家健康与营养调查
(NHANES)
数据显示
T2DM
患者中骨质疏松症的患病率在逐年增加
。
近期的一项
meta
分析显示，
T2DM
患者中骨质疏松症的全球患病率为
27.67
％，且中国的患病率
(30.14
％
)
高于非中国地区
(25.74
％
)。
与非
T2DM
患者相比，
T2DM
患者骨质疏松症患病率升高，并导致脆性骨折的风险增加
。
一项多中心前瞻观察性研究表明，股骨颈骨密度
T
值下降一个单位，女性
T2DM
患者髋关节骨折及非椎体骨折风险分别增加
0.9
和
0.5
倍，男性
T2DM
患者两种骨折风险分别增加
4.7
和
1.2
倍
。
尽管骨质疏松症在
T2DM
中的患病率较高，但其发病常常悄无声息，直至引起脆性骨折，甚至致死致残
。
因此糖尿病患者骨质疏松症的早期预警和有效筛查将有益于降低
T2DM
患者脆性骨折的风险，这对于提高老年人群的生活质量和降低社会医疗负担有重要的意义
。
[0004]骨质疏松症是一种以骨量降低和骨组织结构退化为特征的疾病，其发病的基本过程为成骨细胞活性减弱或
(
和
)
破骨细胞活性增加，引起骨形成与骨吸收的失衡，最终导致骨量的丢失
。
在骨形成和骨吸收的过程中会释放大量代谢产物，目前一些代谢产物可通过生物化学方法定量检测，即骨代谢标志物的测定
。
骨代谢指标的灵敏度高
、
特异性强，一方面可以用于骨质疏松症的临床评估，明确病因，指导治疗，另一方面可反映成骨细胞和破骨细胞的功能，为机制探索提供线索和参考
。
目前临床上常用的骨代谢标志物包括：
I
型原胶原
N
‑
端前肽
(PINP)
，
β
‑
I
型胶原交联羧基末端肽
(
β
‑
CTX)
和骨形态发生蛋白
9(BMP9)。
[0005]BMP9
是
TGF
β
超级家族的成员之一，主要来源于肝脏星状细胞，并在骨代谢中起着关键作用
。
申请人团队前期研究发现，
BMP9
通过上调
LGR6
和激活
Wnt/
β
‑
catenin
通路，增加了
MC3T3
‑
E1
细胞中
ALP、Cola1、Ocn、Runx2
和
Osx
等成骨基因标志物的表达和
ALP
活性，
BMP9
还通过抑制
Akt
‑
NF
‑
κ
B
‑
NFATc1
信号通路，抑制破骨细胞分化
。
在卵巢切除
(OVX)
小鼠模型中，
BMP9
通过增加骨形成和抑制骨吸收来改善骨质疏松症
。
[0006]然而，还没有骨代谢标志物
BMP9
是否可以有效改善
T2DM
患者的骨质疏松症或者是否可以促进成骨分化的研究
。

技术实现思路

[0007]鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种骨代谢标志物
BMP9
在制备2型糖尿病患者骨质疏松症的药物中的应用以及在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用
。
[0008]为实现上述目的，本专利技术所采取的解决方案如下：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种骨代谢标志物
BMP9
在制备2型糖尿病患者骨质疏松症的药物中的应用
。
[0010]优选地，在糖尿病小鼠模型上，
BMP9
可以有效改善骨量丢失
、
骨微结构和骨生物力学
。
[0011]第二方面，本专利技术还提供一种骨代谢标志物
BMP9
在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用
。
[0012]优选地，
BMP9
可以促进在高糖环境下的成骨细胞的
Drp1
和
Pink1
蛋白的表达
。
[0013]优选地，
BMP9
部分通过
Pink1/Drp1
信号通路发挥其对成骨细胞的保护作用
。
[0014]优选地，
BMP9
可以通过改善高糖环境下成骨细胞的线粒体功能促进成骨分化
。
[0015]优选地，
BMP9
可以改善高糖环境下的细胞线粒体呼吸能力和糖酵解能力
。
[0016]现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0017]本专利技术提供一种骨代谢标志物
BMP9
在制备2型糖尿病患者骨质疏松症的药物中的应用以及在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用，
BMP9
可以促进在高糖环境下的成骨细胞的
Drp1
和
Pink1
蛋白的表达，
BMP9
部分通过
Pink1/Drp1
信号通路发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
骨代谢标志物
BMP9
在制备2型糖尿病患者骨质疏松症的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在糖尿病小鼠模型上，
BMP9
可以有效改善骨量丢失
、
骨微结构和骨生物力学
。3.
骨代谢标志物
BMP9
在制备高糖环境下促进成骨细胞分化的药物中的应用
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，
BMP9
可以促进在高糖环境下的成骨细胞的
Drp1

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建民，陈小静，赵红燕，陶蓓，孙立昊，
申请(专利权)人：上海市内分泌代谢病研究所，
类型：发明
国别省市：