DNA制造技术

本发明专利技术涉及分子诊断学及基因体学的方法及套组的领域

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】DNA片段接合检测方法及套组


[0001]本申请案主张
2021
年2月
17
日提出的美国临时申请案第
63/150,095
号的优先权，其全部内容透过引用并入本文
。
[0002]本专利技术涉及分子诊断学及基因体学的方法及套组的领域
。
更具体而言，本专利技术是关于一种检测脱氧核糖核酸
(DNA)
片段接合事件或识别选择性剪接
(alternative splicing)
事件的方法及套组
。
本专利技术亦涉及一种透过测定患有一特定癌症类型或基因型的风险的步骤，施予一个体适当治疗的方法
。

技术介绍

[0003]在遗传学中，出现在
DNA
片段接合
(DNA fragment joining)
中的
DNA
重排
(rearrangement)、
易位
(translocation)、
纵排重复
(tandemrepeat)、
倒置
(inversion)、
插入
(insertion)、
缺失
(deletion)
或其他嵌合变异，通常是疾病的同义词
。
在我们的器官细胞中，这些类型的
DNA
损伤已被证实是遗传疾病或癌症的起点；因此，检测
DNA
片段接合可用于筛检潜在的健康异常或疾病<br/>。
然而，这对于精准医疗来说仍远不足够
。
[0004]组成性剪接
(constitutive splicing)
在核糖核酸
(RNA)
的剪接过程中将内含子
(intron)
去除及将外显子
(exon)
连接起来
。
选择性剪接
(alternative splicing)
则包含了偏离正常的剪接，其中外显子被跳过
(skipped)、
内含子被保留
(retained)、
外显子相互排斥
(exclusive)、
或者在成熟的讯息核糖核酸
(mRNA)
中保留了选择性
5'
端剪接位点
(alternative 5
′
splice sites)
或选择性
3'
端剪接位点
(alternative 5
′
splice sites)。
近来，选择性剪接因其在基因表现中的作用及其与疾病的关联而受到关注
。
例如，在原发癌细胞的细胞质中可以检测到许多内含子保留，并且可以关联至癌细胞转录组
(transcriptomes)
的多样性
。
[0005]DNA
片段接合及选择性剪接事件会影响生成的蛋白质，而且可能显著影响疾病风险
、
疾病进展
、
以及药物反应
。
对
DNA
片段接合进行检测或对选择性剪接的基因变异予以识别可作为诊断标记，且其对后续涉及基因相关疾病的标靶治疗可能很重要，毕竟选择性基因剪接与癌症耐药性之间的相关性已经被证实，如以下文献所述：
Wang,Bi
‑
Dar and Norman H.Lee.“Aberrant RNA splicing in cancer and drug resistance.”Cancers 10.11(2018):458
，其内容透过引用并入本文
。
[0006]透过生物信息分析可以识别
DNA
片段接合事件或特定的选择性剪接事件，该分析包括次世代定序
(next
‑
generation sequencing
，
NGS)、
免疫组织化学染色法
(immunohistochemistry
，
IHC)、
荧光原位杂交
(fluorescent in situ hybridization
，
FISH)
，以及实时定量聚合酶连锁反应
(qRT
‑
PCR)、
微阵列
(microarrays)
或
RNAseq
资料分析
。
尽管次世代定序提供了包含细节的全面信息，但它不仅费用高
、
耗时长，而且需要较多的样本，因此限制了其临床应用
。
免疫组织化学染色法可以检测到蛋白质的生成，但要分辨基因型突变和表型变异之间的关联是有困难的
。
荧光原位杂交可以检测基因融合，但需要单独的反应来检测每一种融合类型，还需要训练有素的专家来分析结果
。
因此，新颖
、
更为
准确且全面的检测
DNA
片段接合类型及预测基因型的方法实有其需要，特别是检测已被发现与疾病特征相关的
mRNA
剪接缺陷
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种检测
DNA
片段接合事件的方法
。
该方法包含以下步骤：
[0008](a)
自一样本中获取一
DNA
或由提取的
RNA
获得一
DNA
；
[0009](b)
使用一寡核苷酸
(oligonucleotides)
组扩增该
DNA
，以获得一目标核酸；
[0010](c)
使用一分体探针
(splitprobe)
探测该目标核酸，包含：
[0011](i)
一第一分体探针是与一伙伴
DNA
片段
(partnerDNAfragment)
的
3'
端互补，一第二分体探针是与一目标
DNA
片段的
5'
端互补，及
/
或一第三分体探针是与一第三
DNA
片段互补，其中该目标核酸上该第一分体探针的靶点与该第二分体探针的靶点之间的一间隙在0‑
80bp
的范围内；或
[0012](ii)
一第一分体探针是与一伙伴
DNA
片段的
5'
端互补，一第二分体探针是与一目标
DNA
片段的
3'
端互补，及
/
或一第三分体探针是与一第三
DNA
片段互补，其中该目标核酸上该第一分体探针的靶点
[0013]与该第二分体探针的靶点之间的一间隙在0‑
80bp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种检测
DNA
片段接合事件的方法，其特征在于，包含：
(a)
从一样本中获取一
DNA
或由提取的
RNA
获得一
DNA
；
(b)
使用一寡核苷酸组扩增所述
DNA
，以获得一目标核酸；
(c)
使用一分体探针探测所述目标核酸，包含：
(i)
一第一分体探针是与一伙伴
DNA
片段的
3'
端互补，一第二分体探针是与一目标
DNA
片段的
5'
端互补，及
/
或一第三分体探针是与一第三
DNA
片段互补，其中所述目标核酸上所述第一分体探针的靶点与所述第二分体探针的靶点之间的间隙在0‑
80bp
的范围内；或
(ii)
一第一分体探针是与一伙伴
DNA
片段的
5'
端互补，一第二分体探针是与一目标
DNA
片段的
3'
端互补，及
/
或一第三分体探针是与一第三
DNA
片段互补，其中所述目标核酸上所述第一分体探针的靶点与所述第二分体探针的靶点之间的间隙在0‑
80bp
的范围内；以及
(d)
侦测反映所述分体探针结合至所述目标核酸的一讯号
。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述寡核苷酸组为一基因特异性引物或一基因特异性探针
。3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中在步骤
(b)
中使用至少两对的一基因特异性引物进行多重
PCR
以扩增所述
DNA。4.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于，进一步包含：
(e)
测定
(i)
所述伙伴
DNA
片段为一上游
DNA
片段及
/
或所述目标
DNA
片段为一下游
DNA
片段，其透过确认所述第一分体探针结合至所述伙伴
DNA
片段的
3'
端的讯号及
/
或所述第二分体探针结合至所述目标
DNA
片段的
5'
端的讯号；
(ii)
所述伙伴
DNA
片段为一下游
DNA
片段及
/
或所述目标
DNA
片段为一上游
DNA
片段，其透过确认所述第一分体探针结合至所述伙伴
DNA
片段的
5'
端的讯号及
/
或所述第二分体探针结合至所述目标
DNA
片段的
3'
端的讯号；或
(iii)
所述第三
DNA
片段是否与所述伙伴
DNA
片段及所述目标
DNA
片段接合，其透过确认所述第三分体探针结合至所述第三
DNA
片段的讯号及所述目标核酸的一独立
PCR
的结果
。5.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于：其中至少两对的所述基因特异性引物被设计从作为一上游
DNA
片段的所述伙伴
DNA
片段中获取所述目标核酸
。6.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于：其中至少两对的所述基因特异性引物被设计从作为一下游
DNA
片段的所述伙伴
DNA
片段中获取所述目标核酸
。7.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于：其中至少一所述基因特异性引物靶向一
DNA
片段接合边界
。8.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于：其中所述基因特异性引物靶向与一
DNA
片段接合边界相距0‑
80bp
的一距离范围
。9.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述第一分体探针或所述第二分体探针靶向与一
DNA
片段接合边界相距0‑
40bp
的一距离范围
。10.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述第一分体探针选自由
SEQ ID NO
：
32、35
及其任一互补序列所组成的群组
。11.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述第二分体探针选自由
SEQ ID NO
：
33、36
及其任一互补序列所组成的群组
。
12.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述第三分体探针选自由
SEQ ID NO
：
32、33、35、36
及其任一互补序列所组成的群组
。13.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述分体探针的长度为
10
‑
60bp。14.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中在步骤
(c)
中使用一分体探针及靶向一
DNA
片段接合边界的一单一探针探测所述目标核酸
。15.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述伙伴
DNA
片段包含一伙伴基因的一序列，所述伙伴基因选自由
ACVR2A、AFAP1、AFF1、AGAP3、AGBL4、AGGF1、AKAP13、AKAP6、AKAP9、AMOTL2、ANKRD11、APIP、ARGLU1、ARHGEF11、ARHGEF2、ATG7、ATP1B、BAG4、BAIAP2L1、BCAN、BCL6、BCR、BICC1、BRD3、BRD4、BTBD1、CAPZA2、CBR4、CCDC170、CCDC6、CD74、CDK12、CDK5RAP2、CEL、CEP170、CFB、CHTOP、CLCN6、CLIP1、CLIP2、CLTC、CNIH4、CNTRL、COL25A1、COX5A、CPD、CREBBP、CTRC、CTTN、CUX1、CYSTM1、DAB2IP、DAZL、DCTN1、DLG1、DNAJC7、DNAJC8、EIF3E、ELL、EML1、EML4、ENO1、EPHB2、EPS15、ERC1、ESRP1、ETV6、EZR、FAM131B、FAT1、FCGRT、FGFR1、FGFR3、FIP1L1、FKBP10、FN1、FNDC3B、FRY、FUS、GKAP1、GOLGA4、GON4L、GOPC、GRB7、GRHL2、GRIPAP、GSE1、GTF2E2、GTF2IRD1、HACL1、HIP1、HNRNPA2B1、IKZF2、IKZF3、IQSEC1、IRF2BP2、JAK2、KANK1、KCTD16、KCTD8、KHDRBS1、KIAA1549、KIF5B、KRT20、KRT39、KRTAP1
‑
4、KTN1、LIPI、LMNA、LMNTD1、LRRC71、LRRFIP1、LTBP4、LYN、MAD2L2、MAGI3、MBIP、MBNL1、MED1、MEF2D、MET、MIR548F1、MKRN1、MLLT1、MLLT10、MLLT11、MLLT3、MLLT4、MPRIP、MRPL24、MSN、MTSS1、MUC2、MYH9、MYO5A、NACC2、NAV1、NBPF20、NCOA4、NFASC、NOS1AP、NRG1、NRIP1、NTRK1、NTRK2、NTRK3、P2RX5、P2RY8、PAIP1、PAN3、PAPD7、PARN、PDE4DIP、PDGFRA、PDGFRB、PEAR1、PGAP3、PHC3、PHF20、PICALM、PLEKHA6、PML、POLD4、PPFIBP1、PPL、PPP1R1B、PRDM16、PRDX1、PRDX4、PRKAR1A、PRKAR1B、PRKAR2A、PRPSAP1、PSMB3、PTPRR、PTPRZ1、QKI、RAC1、RALGPS2、RANBP2、RBPMS、RET、RFWD2、RNF213、ROS1、RRBP1、SATB1、SCAF11、SCP2、SCYL3、SDC4、SEC31A、SEP6、SEP9、SHC1、SHKBP1、SIL1、SLC34A2、SLC39A11、SLC45A3、SLC4A4、SLMAP、SMIM18、SND1、SPECC1L、SPTBN1、SPTBN2、SQSTM1、SRCIN1、SRGAP3、SSBP2、STK11IP、STRN、STRN3、TACC3、TADA2A、TATDN1、TBC1D2、TBL1XR1、TFG、TIMP3、TKT、TLE4、TMEM106B、TMEM40、TMPRSS2、TNS3、TP53、TPM3、TPM4、TPR、TRAF2、TRAK1、TRIM24、TRIM33、TRIM4、TRIM63、UBE2D2、UBE2R2、UFD1、USP13、VANGL2、VCAN、VCL、VIM、VPS18、WHSC1L1、WIPF2、WNK2、XBP1、ZAN、ZBTB7B、ZNF710、
及
ZPR1
所组成的群组
。16.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述目标
DNA
片段包含一目标基因的一序列，所述目标基因选自由
ABL、AKT3、ALK、AXL、BCR、BRAF、CD74、ERBB2、ERBB4、ERG、ESR1、ETV1、ETV4、ETV5、ETV6、EZR、FGFR1、FGFR2、FGFR3、KIT、KMT2A、MET、NRG1、NRG2、NTRK1、NTRK2、NTRK3、NUTM1、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、RAF1、RARA、RET、ROS1、RSPO2、SDC4、SLC34A2、
及
TMPRSS2
所组成的群组
。17.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述伙伴
DNA
片段及所述目标
DNA
片段各自包含一同一基因的一不同序列，所述同一基因选自由
AR、BCL2L1、BCL2L11、BCOR、BIN1、BRAF、BRCA1、BRCA2、CASP2、CD19、CD44、CXCR3、CCND1、DMP1、CDH1、EGFR、ER、EZH2、FAS、FGFR2、HRAS、IKZF1、KLF6、KRAS、MAP3K7、MCL1、MDM4、MET、MNK2、PIK3CD、PKM、RASGRP2、RON、RPS6KB、STAT3、TP53、TSC2
及
VEGF
所组成的群组
。18.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述
DNA
片段接合事件选自由
ACVR2A
‑
AKT3、AFAP1
‑
NTRK1、AFAP1
‑
NTRK2、AFAP1
‑
RET、AGAP3
‑
BRAF、AGBL4
‑
NTRK2、AGGF1
‑
RAF1、AKAP13
‑
NTRK3、AKAP13
‑
RET、AKAP9
‑
BRAF、AKT3
‑
P2RX5、AKT3
‑
PTPRR、AMOTL2
‑
NTRK1、APIP
‑
FGFR2、ARGLU1
‑
NTRK1、ARHGEF11
‑
NTRK1、ARHGEF2
‑
NTRK1、ATG7
‑
RAF1、ATP1B
‑
NTRK1、AXL
‑
MBIP、BAG4
‑
FGFR1、BAIAP2L1
‑
BRAF、BAIAP2L1
‑
MET、BCAN
‑
NTRK1、BCL6
‑
RAF1、BCR
‑
ABL、BCR
‑
FGFR1、BCR
‑
JAK2、BCR
‑
NTRK2、BCR
‑
RET、BRD3
‑
NUTM1、BRD4
‑
NUTM1、BTBD1
‑
NTRK3、CAPZA2
‑
MET、CBR4
‑
ERBB4、CCDC6
‑
BRAF、CCDC6
‑
RET、CCDC6
‑
ROS1、CD74
‑
NRG1、CD74
‑
NRG2、CD74
‑
NTRK1、CD74
‑
ROS1、CDK12
‑
ERBB2、CDK5RAP2
‑
BRAF、CEL
‑
NTRK1、CEP170
‑
AKT3、CHTOP
‑
NTRK1、CLCN6
‑
RAF1、CLIP1
‑
ALK、CLIP1
‑
ROS1、CLIP2
‑
BRAF、CLIP2
‑
MET、CLTC
‑
ALK、CLTC
‑
ROS1、CNTRL
‑
KIT、COL25A1
‑
ALK、COL25A1
‑
FGFR2、COX5A
‑
NTRK3、CPD
‑
ERBB2、CTRC
‑
NTRK1、CUX1
‑
BRAF、CUX1
‑
FGFR1、CUX1
‑
RET、DCTN1
‑
ALK、DCTN1
‑
MET、DLG1
‑
NTRK3、DNAJC8
‑
ERBB2、EIF3E
‑
RSPO2、EML1
‑
NTRK2、EML4
‑
ALK、EML4
‑
BRAF、EML4
‑
NTRK3、EML4
‑
RET、EPHB2
‑
NTRK1、EPS15
‑
BRAF、EPS15
‑
MET、EPS15
‑
NTRK1、ERBB2
‑
CDK12、ERBB2
‑
CFB、ERBB2
‑
CNIH4、ERBB2
‑
CTTN、ERBB2
‑
DNAJC7、ERBB2
‑
ENO1、ERBB2
‑
FCGRT、ERBB2
‑
FKBP10、ERBB2
‑
GRB7、ERBB2
‑
GSE1、ERBB2
‑
GTF2E2/SMIM18、ERBB2
‑
IKZF3、ERBB2
‑
KRT20、ERBB2
‑
KRT39、ERBB2
‑
KRTAP1
‑
4、ERBB2
‑
LMNTD1、ERBB2
‑
LTBP4、ERBB2
‑
MAD2L2、ERBB2
‑
MED1、ERBB2
‑
PARN、ERBB2
‑
PGAP3、ERBB2
‑
POLD4、ERBB2
‑
PPP1R1B、ERBB2
‑
PRDX4、ERBB2
‑
PSMB3、ERBB2
‑
SHKBP1、ERBB2
‑
SLC39A11、ERBB2
‑
SPTBN2、ERBB2
‑
SRCIN1、ERBB2
‑
TADA2A、ERBB2
‑
TATDN1、ERBB2
‑
XBP1、ERBB2
‑
ZAN、ERBB4
‑
AKAP6、ERBB4
‑
FUS、ERBB4
‑
IKZF2、ERBB4
‑
STK11IP、ERC1
‑
BRAF、ERC1
‑
RET、ERC1
‑
ROS1、ESRP1
‑
RAF1、ESR1
‑
CCDC170、ETV6
‑
FGFR3、ETV6
‑
NTRK2、ETV6
‑
NTRK3、ETV6
‑
PDGFRB、ETV6
‑
PRDM16、EZR
‑
ERBB4、EZR
‑
ROS1、FAM131B
‑
BRAF、FAT1
‑
NTRK3、FGFR2
‑
BICC1、FGFR2
‑
TACC3、FGFR3
‑
TACC3、FIP1L1
‑
PDGFRA、FN1
‑
ALK、FN1
‑
ERBB4、FN1
‑
FGFR1、FNDC3B
‑
PIK3CA、FRY
‑
NTRK3、GKAP1
‑
NTRK2、GOLGA4
‑
RAF1、GON4L
‑
NTRK1、GOPC
‑
ROS1、GRHL2
‑
RSPO2、GRIPAP
‑
NTRK1、GTF2IRD1
‑
ALK、HACL1
‑
RAF1、HIP1
‑
ALK、HNRNPA2B1
‑
NTRK3、IKZF2
‑
ERBB4、IQSEC1
‑
RAF1、IRF2BP2
‑
NTRK1、KANK1
‑
NTRK2、KCTD16
‑
NTRK2、KCTD8
‑
NTRK2、KHDRBS1
‑
NTRK3、KIAA1549
‑
BRAF、KIF5B
‑
ALK、KIF5B
‑
RET、KIF5B
‑
ERBB4、KIT
‑
ANKRD11、KIT
‑
PDGFRA、KIT
‑
SLC4A4、KMT2A
‑
AFF1、KMT2A
‑
CREBBP、KMT2A
‑
DAB2IP、KMT2A
‑
ELL、KMT2A
‑
EPS15、KMT2A
‑
MLLT1、KMT2A
‑
MLLT10、KMT2A
‑
MLLT11、KMT2A
‑
MLLT3、KMT2A
‑
MLLT4、KMT2A
‑
SEP6、KMT2A
‑
SEP9、KTN1
‑
ALK、KTN1
‑
RET、LIPI
‑
NTRK1、LMNA
‑
ALK、LMNA
‑
NTRK1、LMNA
‑
RAF1、LRRC71
‑
NTRK1、LRRFIP1
‑
FGFR1、LRRFIP1
‑
MET、LYN
‑
NTRK3、MAGI3
‑
AKT3、MBNL1
‑
RAF1、MEF2D
‑
NTRK1、MET
‑
MET、MIR548F1
‑
NTRK1、MKRN1
‑
BRAF、MPRIP
‑
ALK、MPRIP
‑
NTRK1、MPRIP
‑
RAF1、MPRIP
‑
RET、MRPL24
‑
NTRK1、MSN
‑
ALK、MSN
‑
ROS1、MTSS1
‑
ERBB2、MUC2
‑
NTRK2、MYH9
‑
ALK、MYO5A
‑
NTRK3、MYO5A
‑
ROS1、NACC2
‑
NTRK2、NAV1
‑
NTRK2、NBPF20
‑
NTRK2、NCOA4
‑
RET、NFASC
‑
NTRK1、NOS1AP
‑
NTRK1、NOS1AP
‑
NTRK2、NRG2
‑
CYSTM1、NRG2
‑
UBE2D2、NRIP1
‑
RSPO2、P2RY8
‑
NTRK1、PAIP1
‑
NTRK2、PAN3
‑
NTRK2、PAPD7
‑
RAF1、PDE4DIP
‑
NTRK1、PEAR1
‑
NTRK1、PHF20
‑
NTRK1、PICALM
‑
BRAF、PICALM
‑
RET、PLEKHA6
‑
NTRK1、PML
‑
RARA、PPFIBP1
‑
ALK、PPFIBP1
‑
MET、PPFIBP1
‑
ROS1、PPL
‑
NTRK1、PRDX1
‑
NTRK1、PRKAR1A
‑
ALK、PRKAR1A
‑
RET、PRKAR1B
‑
ALK、PRKAR1B
‑
BRAF、PRKAR2A
‑
NTRK2、PRPSAP1
‑
NTRK3、PTPRZ1
‑
MET、QKI
‑
NTRK2、QKI
‑
RAF1、RAC1
‑
AKT3、RAF1
‑
ACTR2、RAF1
‑
AGGF1、RAF1
‑
DAZL、RAF1
‑
ESRP1、RAF1
‑
PHC3、RAF1
‑
TMEM40、RAF1
‑
TRAK1、RAF1
‑
ZPR1、RALGPS2
‑
NTRK3、RANBP2
‑
ALK、RANBP2
‑
FGFR1、RBPMS
‑
NTRK3、RFWD2
‑
NTRK1、RNF213
‑
ALK、RNF213
‑
NTRK1、
RRBP1
‑
ALK、RRBP1
‑
RET、SATB1
‑
ALK、SATB1
‑
RET、SCAF11
‑
PDGFRA、SCP2
‑
NTRK1、SCYL3
‑
NTRK1、SDC4
‑
NRG1、SDC4
‑
ROS1、SEC31A
‑
ALK、SHC1
‑
ERBB2、SIL1
‑
NRG2、SLC34A2
‑
MET、SLC34A2
‑
ROS1、SLC45A3
‑
BRAF、SLC45A3
‑
ERG、SLC45A3
‑
FGFR2、SLMAP
‑
NTRK2、SND1
‑
BRAF、SPECC1L
‑
NTRK2、SPECC1L
‑
NTRK3、SPTBN1
‑
ALK、SQSTM1
‑
ALK、SQSTM1
‑
FGFR1、SQSTM1
‑
NTRK1、SQSTM1
‑
NTRK2、SQSTM1
‑
NTRK3、SRGAP3
‑
RAF1、SRGAP3
‑
SRGAP3
‑
RAF1、SSBP2
‑
NTRK1、STRN
‑
ALK、STRN
‑
NTRK2、STRN
‑
NTRK3、STRN3
‑
BRAF、STRN3
‑
NTRK1、STRN3
‑
NTRK2、STRN3
‑
NTRK3、TBC1D2
‑
NTRK2、TBL1XR1
‑
NRG1、TBL1XR1
‑
PIK3CA、TBL1XR1
‑
RET、TFG
‑
ALK、TFG
‑
MET、TFG
‑
NTRK1、TFG
‑
NTRK3、TFG
‑
RET、TFG
‑
ROS1、TIMP3
‑
ALK、TIMP3
‑
NTRK1、TKT
‑
ERBB2、TLE4
‑
NTRK2、TMEM106B
‑
BRAF、TMEM106B
‑
ROS1、TMPRSS2
‑
ERG、TMPRSS2
‑
ETV1、TMPRSS2
‑
ETV4、TMPRSS2
‑
ETV5、TNS3
‑
NTRK2、TP53
‑
NTRK1、TPM3
‑
ALK、TPM3
‑
NTRK1、TPM3
‑
ROS1、TPM4
‑
ALK、TPM4
‑
NTRK3、TPR
‑
ALK、TPR
‑
BRAF、TPR
‑
FGFR1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐安，林佩颐，杨芝宜，魏大程，陈华键，陈淑贞，
申请(专利权)人：行动基因智财有限公司，
类型：发明
国别省市：