荧光原花青素制造技术

通过原花青素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】荧光原花青素
[0001]相关申请
[0002]本申请根据
《
美国法典
》
第
35
卷第
119(e)
节要求
2021
年2月
25
日提交的第
63/153,662
号美国临时专利申请的优先权，该申请通过引用并入本文
。

技术介绍

[0003]原花青素
(PAC)
是黄烷
‑3‑
醇单元的低聚物，与健康有益
。PAC
通过
A
型和
B
型黄烷间键连接
。
在
A
型黄烷间键中，黄烷
‑3‑
醇在
C4‑
C8和
C2‑
O
‑
C7之间形成两个键，而在
B
型黄烷间键中，黄烷
‑3‑
醇在
C4‑
C8之间仅形成一个键
。PAC
的结构不均匀性是由它们的聚合度
(DP)、
它们的烷间键
(A
型和
B
型
)
的性质
、
它们的黄烷单元
(B
环
)
的羟基化模式以及它们的立体化学引起的
。
[0004]使用荧光显微镜对
PAC
与细菌的时间和动态相互作用进行可视化将是检验抗菌活性中构效关系假设的有用工具
。/>然而，
PAC
的荧光性质对显微镜没有用处，因为激发和发射波长位于紫外线区域
。
我们的实验室之前已经发表了使用5‑
([4,6
‑
二氯三嗪
‑2‑
基
]氨基
)
荧光素
(DTAF)
标记
PAC。
不幸的是，荧光素激发波长的自荧光在使用
DTAF
标记的
PAC
的荧光显微镜中难以区分信号和噪声
。
[0005]肉桂醛类，如肉桂醛
(CIN)、4
‑
甲基肉桂醛
(TOL)、4
‑
(
二甲氨基
)
肉桂醛
(DMAC)、4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲氧基肉桂醛
(SIN)
和4‑
羟基
‑3‑
甲氧基肉桂醛
(CON)
与黄烷
‑3‑
醇反应
。
因此，原花青素和肉桂醛的缩合提供了在有用波长下具有荧光的新化合物，用于理解抗微生物活性
。
[0006]因此，荧光原花青素提供了一种对细菌感染进行可视化以及治疗这种感染的新方法
。

技术实现思路

[0007]通过原花青素
(PAC)
与肉桂醛和4种肉桂醛衍生物，4‑
甲基肉桂醛
、4
‑
(
二甲氨基
)
肉桂醛
、4
羟基
‑
3,5
‑
二甲氧基肉桂醛和4‑
羟基
‑3‑
甲氧基肉桂醛的缩合反应，合成了荧光原花青素
(FP)。FP
的基质辅助激光解吸
/
电离飞行时间质谱光谱显示，质量对应于连接到肉桂醛的至少单部分
、
双部分或三部分上的
(
表
)
儿茶素低聚物
。
合成的
FP
在比
PAC
更高的激发和发射波长下表现出荧光，并且每种肉桂醛缩合产物都表现出不同的荧光性质
。
对
FP
对肠外致病性大肠杆菌
(ExPEC)
的凝集能力进行了评估
。
结果表明，与
PAC
相比，
FP
凝集
ExPEC
的生物活性显著更强
(p
值
<0.05)。
扫描电子显微镜显示
FP
与
ExPEC
表面结构相互作用，还表明与
PAC
相比，
FP
与
ExPEC
表面的菌毛样结构具有更高的亲和力
。
此外，在体外和体内凝集试验中进行的荧光显微镜显示，
FP
将
ExPEC
包裹在网状网络中，从而证明
ExPEC
的凝集
。
这项研究证明了
FP
在体外和体内研究中提高我们对
PAC
的时间和动态相互作用的理解的潜力
。
[0008]因此，本专利技术提供了包含三种或多种单体的荧光原花青素缩合产物，其中所述三种或更多种单体中的每种单体独立地选自式
S1、S2、S3、S4、S5
及其吡喃鎓阳离子：
[0009][0010]其中
[0011]表示单键或双键，其中当为双键时在氧
(O
+
)
处形成吡喃鎓阳离子；
[0012]A1和
A2各自独立地为基团
(radical)
或
H
；
[0013]G2为基团
、H、
‑
(C1‑
C6)
烷基或
‑
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
[0014]G2是
H、
‑
(C1‑
C6)
烷基或
‑
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
[0015]R1、R2和
R3各自独立地为
H、
‑
(C1‑
C6)
烷基或
‑
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
[0016]R4是
H
或
OR
a
，其中
R
a
是
H、
‑
(C1‑
C6)
烷基或
‑
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
[0017]R5和
R6各自独立地为基团或
H
；
[0018]每个
Z
独立地为卤素
、
‑
(C1‑
C6)
烷基
、OR
b
或
N(R
b
)2，其中每个
R
b
独立地为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含三种或多种单体的原花青素缩合产物，其中所述三种或多种单体中的每一种单体独立地选自式
S1、S2、S3、S4、S5
及其吡喃鎓阳离子：其中表示单键或双键，其中当为双键时在氧
(O
+
)
处形成吡喃鎓阳离子；
A1和
A2各自独立地为基团或
H
；
G1为基团
、H、
–
(C1‑
C6)
烷基或
–
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
G2是
H、
–
(C1‑
C6)
烷基或
–
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
R1、R2和
R3各自独立地为
H、
–
(C1‑
C6)
烷基或
–
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
R4是
H
或
OR
a
，其中
R
a
是
H、
–
(C1‑
C6)
烷基或
–
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；
R5和
R6各自独立地为基团或
H
；每个
Z
独立地为卤素
、
–
(C1‑
C6)
烷基
、OR
b
或
N(R
b
)2，其中每个
R
b
独立地为
H、
–
(C1‑
C6)
烷基或
–
C(
＝
O)(C1‑
C6)
烷基；并且每个
n
独立地为0‑5；其中当第一单体的
A1和
A2是基团，第二单体的
G1和
R5是基团
、A1和
G1形成键
、A2和
R5形成第二键时，在第一单体和第二单体内形成
A
型连接；或者当第一单体的
A2是基团，第二单体的
R5或
R6是基团并且
A2和
R5形成键或者
A2和
R6形成键时，在第一单体和第二单体内形成
B
型连接；其中所述第一单体是式
S1
至
S4
的单体，所述第二单体是式
S2、S3
或
S5
的单体并且所述产物是具有三或更多聚合度的低聚物
。
2.
根据权利要求1所述的产物，其中所述产物包括
A
型和
B
型连接
。3.
根据权利要求1所述的产物，其中所述产物的聚合度为4或更高
。4.
根据权利要求1所述的产物，其中所述产物在第一单体和第二单体之间具有
A
型连接
。5.
根据权利要求1所述的产物，其中所述产物在第一单体和第二单体之间具有
B
型连接
。6.
根据权利要求5所述的产物，其中所述产物在所述第二单体和第三单体之间具有
A
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰西，
申请(专利权)人：杰西，
类型：发明
国别省市：