一种制造技术

本申请公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种SERS
‑
ROC曲线联用在循环肿瘤细胞检测中的应用


[0001]本申请涉及一种
SERS
‑
ROC
曲线联用在循环肿瘤细胞检测中的应用，属于循环肿瘤细胞早期诊断液体活检领域
。

技术介绍

[0002]循环肿瘤细胞
(CTC)
检测作为一种无创性液体活检方式，在早期诊断
、
愈后评估及存活时间判断等都有着重要的临床意义
。
表面增强拉曼光谱
(SERS)
检测
CTC
具有操作简单
、
无损伤
、
稳定性好
、
灵敏度高等潜在优点
。SERS
探针可以有效靶向到
CTC
表面，通过
SERS
信号来确认
CTC
的存在
。
然而这个方法的检测痛点和瓶颈是由于白细胞
(WBC)
的干扰，使得检测准确度降低，导致假阳性的存在
。
因此如有有效排除白细胞的干扰是
SERS
技术在
CTC
检测领域亟待解决的重要问题
。
[0003]受试者工作特征
(ROC)
曲线分析是一种广泛用于评估诊断试验性能的方法
。
但目前未见将
ROC
曲线用于排除白细胞干扰的报道
。

技术实现思路

[0004]根据本申请的一个方面，提供了一种
SERS
‑
ROC
曲线联用在循环肿瘤细胞检测中的应用，该方法首次将
SERS
和
ROC
曲线联用，用于检测外周血样中的
CTC
细胞，利用
SERS
信号强度来结合
ROC
曲线的阈值
(cut
‑
off
值
)
，通过比较
CTC
与白细胞
SERS
强度的
ROC
曲线，来区分肿瘤细胞和白细胞，可以最大程度的排除掉白细胞在
CTC
检测中的拉曼信号干扰
。
借助这种
SERS
信号
‑
ROC
曲线独特的识别方式，即对
CTC
进行准确诊断，这个新策略在检测真实血液的
CTC
中有巨大的潜力
。
[0005]一种
SERS
‑
ROC
曲线联用在循环肿瘤细胞检测中的应用，包括以下步骤：
[0006]将
SERS
纳米粒子与待测液接触，孵育，检测得到每个细胞的
SERS
强度
In
，将每个细胞的
SERS
强度
In
和
SERS
信号强度阈值
I
进行比较；
[0007]若
In>I
，则对应的细胞为肿瘤细胞；
[0008]若
In≤I
，则对应的细胞为白细胞；
[0009]其中，
SERS
信号强度阈值
I
通过已知样本的肿瘤细胞与白细胞
SERS
强度的
ROC
曲线确定
。
[0010]可选地，将已知样本的肿瘤细胞与白细胞的
SERS
强度输入
SPSS
软件，经
ROC
曲线分析后得到所述
SERS
信号强度阈值
I。
[0011]所述
SERS
信号强度阈值
I
通过软件绘制的已知样本的肿瘤细胞与白细胞
SERS
强度的
ROC
曲线确定，将
SERS
纳米粒子与含有
CTC
和
/
或
WBC
的待测溶液接触，孵育后检测
SERS
纳米粒子复合细胞后的
SERS
信号强度，将
SERS
纳米粒子与含有
CTC
和
/
或
WBC
的待测溶液接触，孵育后检测
SERS
纳米粒子复合细胞后的
SERS
信号强度，设定
SERS
信号强度阈值，判定
SERS
信号强度超过阈值的
SERS
纳米粒子复合细胞对应的细胞为
CTC
，未超过阈值的对应细胞为
WBC
，从而排除掉
CTC
的干扰
。
[0012]所述样本包括确定
CTC
和
WBC
组成的已知样本和
/
或未知
CTC
和
WBC
组成的待测样本；
[0013]ROC
曲线构建模块，用于检测已知样本的
SERS
信号强度，绘制相应的特异性和敏感度的
ROC
曲线，并根据检测需要输出建议
cut
‑
off
值；
[0014]待测样本的
SERS
信号强度大于
cut
‑
off
值时，可以完全排除
WBC
的干扰，以此来确认排除
CTC
检测的中假阳性存在
。
[0015]可选地，所述
SERS
纳米粒子包括
SERS
活性材料
、
拉曼信号分子
、
高分子和靶向分子
。
[0016]可选地，所述
SERS
纳米粒子的平均粒径为
1nm
～
100000nm。
[0017]可选地，所述
SERS
活性材料选自贵金属材料
、
半导体材料
、
碳材料中的至少一种
。
[0018]可选地，所述拉曼信号分子选自染料分子
、
巯基分子中的至少一种
。
[0019]可选地，所述高分子为亲水性的分子
。
[0020]可选地，所述高分子选自聚多巴胺
、
牛血清白蛋白
、
聚乙二醇中的至少一种
。
[0021]可选地，所述靶向分子为抗体蛋白分子
。
[0022]可选地，所述靶向分子选自
anti
‑
trop2、anti
‑
EGFR、anti
‑
EpCAM、anti
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
SERS
‑
ROC
曲线联用在循环肿瘤细胞检测中的应用，其特征在于，包括以下步骤：将
SERS
纳米粒子与待测液接触，孵育，检测得到每个细胞的
SERS
强度
In
，将每个细胞的
SERS
强度
In
和
SERS
信号强度阈值
I
进行比较；若
In>I
，则对应的细胞为肿瘤细胞；若
In≤I
，则对应的细胞为白细胞；其中，
SERS
信号强度阈值
I
通过已知样本的肿瘤细胞与白细胞
SERS
强度的
ROC
曲线确定
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将已知样本的肿瘤细胞与白细胞的
SERS
强度输入
SPSS
软件，经
ROC
曲线分析后得到所述
SERS
信号强度阈值
I。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
SERS
纳米粒子包括
SERS
活性材料
、
拉曼信号分子
、
高分子和靶向分子；优选地，所述
SERS
纳米粒子的平均粒径为
1nm
～
100000nm。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述
SERS
活性材料选自贵金属材料
、
半导体材料
、
碳材料中的至少一种
。5.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述拉曼信号分子选自染料分子
、
巯基分子中的至少一种
。6.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述高分子为亲水性的分子；优选地，所述高分...

【专利技术属性】
技术研发人员：林杰，张定虎，吴爱国，邵国良，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院宁波慈溪生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：