【技术实现步骤摘要】
用于前列腺癌诊断、治疗以及预后评估的标志物及其应用
[0001]本专利技术属于生物医学
,涉及一种用于前列腺癌诊断
、
治疗以及预后评估的标志物及其应用
。
技术介绍
[0002]前列腺癌
(prostate cancer
,
PCa)
是全球范围内常见的恶性肿瘤,是男性第2大常见恶性肿瘤
。
每年前列腺癌新发病患者以及因前列腺癌而死亡的患者占所有肿瘤类型的
7.3
%和
3.8
%
。
前列腺癌不仅对男性健康产生了极大的威胁,同时也给社会造成了巨大的经济负担
。
虽然目前临床上前列腺癌的治疗方式较多,如前列腺根治疗法
(RP)、
雄激素剥夺疗法
、
放射治疗
、
内分泌治疗和免疫治疗等,但由于前列腺癌的高度异质性,当前的临床指标如血清前列腺特异性抗原
(PSA)、
格林森评分
(Gleason Score)
和肿瘤分期等难以满足现代医学中个体化治疗的需要,这往往容易导致治疗不足或过度治疗
。
因此,迫切需要对前列腺癌异质性进行更深入地研究
。
[0003]前列腺癌由于早期症状不够显著,且缺乏可靠的能够予以提前进行诊断的生物标志物,从而使得多数前列腺癌患者就诊时已处于进展期,尽管临床上对此期前列腺癌患者进行了积极系统的治疗,但5年总生存率仍不够理想
。 >因此,迫切需要进一步探索前列腺癌发生发展的确切机制,以期寻找新的前列腺癌诊断
、
预后判定的生物标志物和潜在的治疗靶点
。
长链非编码
RNA(Long non
‑
coding RNA
,
LncRNA)
是一类长度大于
200
个核苷酸的非编码
RNA。
大量研究发现,
LncRNA
的表达或功能异常与人类疾病的发生密切相关,其中就包括癌症
、
退行性神经疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病,具体表现为
LncRNA
在序列和空间结构上的异常
、
表达水平的异常
、
与结合蛋白相互作用的异常等
。LncRNAs
中的
m6A
修饰水平较高,并且
LncRNAs
中的
m6A
修饰相关研究已在多种肿瘤中被广泛报道,例如有研究人员通过
m6A
‑
seq
发现与正常脑组织相比,胶质母细胞瘤组织中
m6A
修饰的
LncRNA
的丰度明显更高,且根据实验发现
m6A
修饰的
LncRNA WEE2
‑
AS1
通过阻止
cul2
介导的
RPN2 K322
泛素化促进
RPN2
蛋白稳定,从而通过激活
AKT
信号通路促进胶质母细胞瘤恶性进展
。
[0004]由于现有技术中关于前列腺癌的发病因素尚不够明确和完善,而对于
LncRNA
在前列腺癌的预防
、
治疗以及预后过程中的相关作用及影响更是少有研究,临床治疗缺乏有效的治疗手段
。
通过对前列腺癌患者与健康人群体内
LncRNA
进行分析,寻找与前列腺癌发生
、
发展相关的关键
mRNA
靶点具有至关重要的意义,有助于为临床上进行前列腺癌的预防
、
诊断
、
治疗以及预后评估提供切实的理论依据和基础
。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的前列腺癌发病因素不明确
、
难以进行提前预防的技术问题,从而提供了一种与前列腺癌发生
、
发展高度相关的
LncRNA
靶点,即
MIR210HG。
通过以
MIR210HG
作为标志物,能够用于对前列腺癌疾病的发生发展过程进行有效预测,从而筛选出前列腺癌的高发病人群,以进行合理的提前预防,显著降低疾病发生的
概率及严重程度,减少对人体健康的损害
。
[0006]为了解决上述技术问题,本专利技术是通过如下技术方案得以实现的
。
[0007]本专利技术第一方面提供了
MIR210HG
抑制剂在制备用于预防和
/
或治疗前列腺癌的药物中的应用
。
[0008]应理解的是,在没有特别说明的情况下,在本专利技术上下文中,所述
MIR210HG
抑制剂是指能够特异性下调
MIR210HG
表达水平和
/
或其成熟
mRNA
的转录水平和
/
或
MIR210HG
蛋白表达水平或活性的物质,例如采用反义寡核苷酸
、siRNA、shRNA、sgRNA、antagomiRs、miRNA
海绵
、miRNA Erasers、Target Masking
和
/
或多靶点等方法以下调
MIR210HG
表达水平和
/
活性,只要是能够实现
MIR210HG
的水平和
/
或活性降低均可
。
[0009]作为优选地,所述
MIR210HG
抑制剂选自基于
MIR210HG
基因设计的
siRNA。
[0010]作为优选地,所述基于
MIR210HG
基因设计的
siRNA
选自
si
‑
1、si
‑
2、si
‑3中的一种或多种,其中
si
‑1的序列为
CAACACAGTTCACAATATA
,
si
‑2的序列为
GAGCTAACTTACTGCCAGA
,
si
‑3的序列为
GAAATAACCAAGCCGAGTT。
[0011]本专利技术第二方面提供了检测
MIR210HG
表达水平的试剂在制备用于前列腺癌辅助诊断和
/
或预后评估的产品中的应用
。
[0012]作为优选地,所述检测
MIR210HG
表达水平的试剂包括用于检测
MIR210HG
基因表达水平的引物对
。
[0013]作为优选地,所述引物对上游序列为
GGCAGATTTAGTGGACGCCT本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.MIR210HG
抑制剂在制备用于预防和
/
或治疗前列腺癌的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述
MIR210HG
抑制剂选自基于
MIR210HG
基因设计的
siRNA。3.
检测
MIR210HG
表达水平的试剂在制备用于前列腺癌辅助诊断和
/
或预后评估的产品中的应用
。4.
根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述检测
MIR210HG
表达水平的试剂包括用于检测
MIR210HG
基因表达水平的引物对
。5.
一种用于前列腺癌辅助诊断和
/
或预后评估的试剂盒,其特征在于,包括用于检测
MIR210HG
基因表达水平的引物对
。6.
根据权利要求5所述的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒还包括用于检测除
MIR210HG
以外的基因表达水平的引物对
。7.
技术研发人员:蔡超,林卓远,卢剑铭,何平恺祺,
申请(专利权)人:广州医科大学附属第一医院广州呼吸中心,
类型:发明
国别省市:
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