一种蛋白酶抑制的化合物及其组合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开一种蛋白酶抑制剂化合物及其药物组合在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，本发明专利技术提供的化合物具有症状缓率高

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白酶抑制的化合物及其组合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，提供一种蛋白酶抑制剂及其药物组合物，以及使用该组合物用于预防或治疗治疗猫冠状病毒的方法，尤其是治疗猫传染性腹膜炎的方法
。
技术背景
[0002]猫传染性腹膜炎
(
简称猫传腹，
FIP)
是一种具有传染性，复杂且严重的猫类高发疾病，整体发病率达
10
％左右，且最终易导致死亡
。
该疾病的特征是纤维蛋白性和肉芽肿性浆膜炎
、
体腔内富含蛋白质的浆液性积液和
/
或肉芽肿性病变
(
脓性肉芽肿
)
，这种致命疾病的病原体是来自猫肠道冠状病毒
(FECV)
猫传染性腹膜炎病毒
(FIPV)。
两种病毒都属于猫冠状病毒
(FCoV)。FCoVs
是属于
Alpha corona virus
冠状病毒物种的一部分，主要由核衣壳
(N)
蛋白
、
跨膜
(M)
蛋白和
(S)
蛋白组成
。FECV
在猫中是无症状的，但
FIPV
感染会诱发猫传染性腹膜炎
(FIP)。FIP
是猫的进行性免疫相关疾病
。FIP
疾病可以采取
"
湿
"
或
"
>干
"FIP
的形式
。
湿
FIP
与内脏浆膜和网膜的炎症相关，导致流体渗出到腹部和
/
或胸腔中
。
干
FIP
的特征在于诸如肝脏
、
中枢神经系统或眼睛等薄壁组织器官
(paracnchymatous organs)
的肉芽肿性受累
。
湿或干形式的
FIP
的发展总是致命的
。FIP
是一种免疫介导且难以治疗的病毒感染，死亡率达到
100
％
。
猫传腹致死率较高，然而仍缺乏有效的治疗方法
。
目前，猫传腹的主要治疗药物为免疫抑制药物和抗炎作用药物，如皮质类固醇药物，具有免疫调节作用的干扰素类药物等
。
这些药物虽然可在一定程度上延长病猫的生命期，但无法治愈
。
因此，猫传腹也被认为是兽医中已知的最具挑战性的猫传染病之一
。
因此，开发安全
、
高效的猫传腹治疗药物具有重要的社会意义和经济价值
。
[0003]3C
样蛋白酶
(3CLpro)
又称主要蛋白酶
(Mpro)
，全称由
306
个氨基酸组成，可进一步切割新冠病毒多聚蛋白，从而产生解旋酶
、RNA
依赖的
RNA
聚合酶等相关复制元件，在病毒增殖和组装中具有重要作用
。
天然的
3CLpro
单体由三个结构域组成，两个单体相互作用形成包含底物结合位点的口袋结构
。
活性中心位于结构域
I
和
II
之间的缝隙中，催化位点为
145
位的
Cys
和
41
位的
His。Paxlovid
的作用靶点是
3C
样蛋白酶
(3CLpro)
，通过抑制病毒
3CLpro
，抑制
RNA
复制及相关非结构蛋白的生成，从而抑制
β
冠状病毒的复制
。
[0004]本分专利技术化合物的作用靶点是
3C
样蛋白酶
(3CLpro)
，通过抑制病毒
3CLpro
，抑制
RNA
复制及相关非结构蛋白的生成，从而抑制
α
冠状病毒的复制
。
[0005]综上所述，本领域迫切需要更加安全
、
有效
、
便捷的抗
FIPV
的药物
。
抗
FIPV
药物不仅是国际抗新病毒研究的热点，也是我国人
、
畜传染病防治的重要工具
。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了提供一种蛋白酶抑制剂及其药物组合物，以及使用该组合物用于预防或治疗猫传染性腹膜炎的方法
。
[0007]本专利技术提供了一种如式
(I)、
式
(II)
和
/
或式
(III)
所示的蛋白酶抑制剂化合物
、
其立体异构体
、
水合物
、
溶剂化物
、
多晶型物
、
活性代谢物
、
其药学上可接受的盐或其前药：
[0008][0009]其中：
[0010]R1为氘
、H
；
[0011]R2为
CD3、CH3；
[0012]R3为
CD3、CH3、CHF2、H、
氘
、
卤素
、
羟基
、
氨基
、
氰基
、
卤代烷基
、
环烷基
.
[0013]和
/
或，
[0014][0015]其中：
[0016]R1为氘
、H
；
[0017]R2为
CD3、CH3；
[0018]R3为
CD3、CH3、CHF2、H、
氘
、
卤素
、
羟基
、
氨基
、
氰基
、
卤代烷基
、
环烷基
.
[0019]和
/
或，
[0020][0021]其中：
[0022]n
为0～3；
[0023]R1为氘
、H
；
[0024]R2为
CD3、CH3；
[0025]R3为
CD3、CH3、CHF2、H、
氘
、
卤素
、
羟基
、
氨基
、
氰基
、
卤代烷基
、
环烷基
.
[0026]所述的如式
(I)、
式
(II)
和
/
或式
(III)
所示的蛋白酶抑制剂优选具有如下任一结
构式所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗猫传染性腹膜炎病毒
(FIPV)
感染的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的结构式如下所示：
2.
一种化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗猫传染性腹膜炎
(FIP)
的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的结构式如下所示：
3.
一种含有权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的赋形剂的药物组合物在制备用于预防或治疗猫传染性腹膜炎病毒
(FIPV)
感染的药物中的用途，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱孝云，蒋维平，
申请(专利权)人：嘉兴安谛康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：