用于降低血尿酸的包含微生物的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了用于降低血尿酸的包含微生物的组合物及其应用

【技术实现步骤摘要】
用于降低血尿酸的包含微生物的组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及微生物
，具体涉及含有枯草芽孢杆菌
(Bacillus subtilis)、
罗伊氏乳杆菌
(Lac
～
bacillus reuteri)、
酪酸梭菌
(Clostridium butyricum)
的一种或一种以上的组合，用于降低血尿酸的药品或其它产品
。

技术介绍

[0002]高尿酸血症可能发展为痛风
、
肾病
、
尿路结石
、
心血管紊乱
、
脑血管紊乱等
。
正常生理状态下，人体内尿酸总量约
1200mg
，尿酸的排泄主要有两种途径，
2/3
左右通过肾脏以尿液形式排出，
1/3
以肠道形式排泄的
。
人体内尿酸，主要是嘌呤核酸类物质代谢产生的，嘌呤核酸的来源，主要有两个方面，一类是食源性嘌呤核酸的摄入，如富含嘌呤核酸的动物内脏，海鲜，以及啤酒等，均会导致血液尿酸的升高，还有一类是体内细胞新陈代谢过程中细胞凋亡后，嘌呤核酸物质被降解生成的尿酸，如实体瘤病人在放化疗过程中，肿瘤消亡会释放大量核酸物质，从而引起严重的高尿酸血症
。
对于非放化疗的高尿酸血症患者，尿酸产生过多，则多是与食源性的嘌呤核酸摄入增多密切相关
。
嘌呤类化合物包括嘌呤碱基，嘌呤核苷和嘌呤核苷酸
。
通过限制嘌呤摄入的饮食方式来防治高尿酸血症与痛风，在医学界已达成广泛共识，写入
《
中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南
》。
然而，在生活中严格限制这些成分的摄入是非常困难的，因为饮食中非常美味的动植物细胞
、
食物调味剂中均含有嘌呤前体类成分，特别是海鲜
、
动物的肉的嘌呤含量都比较高
。
严格限制嘌呤核酸摄入的饮食方式，将会严重影响病人的生活质量
。
[0003]目前，临床常用的治疗高尿酸血症药物主要包括抑制尿酸产生或促进尿酸排泄的两类化药，但大部分患者对化药都有着不同程度的副反应，导致相当一部分患者无药可用
。
因此，必须开发一种疗效可靠
、
毒副作用小的治疗方式
。
[0004]益生菌作为人体肠道重要的菌群成员，在高尿酸血症治疗上与药物相比更有优势，如何筛选到具有降低血尿酸功能的益生菌株成为目前研究的热点
。
大冢制药公司的专利 (CN1812801A)
公布了一组发酵乳酸杆菌和一株酵母菌具有分解肌苷和鸟苷的功能和降低血尿酸的功能，然而该菌在降解肌苷和鸟苷时会产生尿酸，尿酸在肠道中的浓度升高同样可能会被肠道吸收导致高尿酸血症，因此不是理想的降低血尿酸的益生菌种
。
大连医科大学的杨殿斌等人，报告筛选到一株植物乳杆菌
(DM9218)
具有降低肌苷和鸟苷的能力，然而，其并没有测试研究该菌对核苷酸是否有降解能力
。
众所周知，食物中的核酸物质
(
主要包括
DNA
和
RNA)
首先被肠道中的核酸酶降解为核苷酸
(
或脱氧核苷酸
)
，核苷酸再被核苷酸酶分解为核苷
(
或脱氧核苷
)
和磷酸，核苷酸
(
或脱氧核苷
) 也是很容易被吸收入血导致高尿酸血症的，因此，能降解核苷酸和核苷，才能更好的防止食源性嘌呤前体的吸收
。
日本明治公司
(
专利号：
CN102747004B)
开发的一种格氏乳杆菌具有肌苷和鸟苷的分解能力，并已开发为酸奶上市销售；然而，最近该菌种在高尿酸血症病人中的临床研究结果显示，其降血尿酸效果并不显著
(Hisashi Yamanaka
， MODERN RHEUMATOLOGY
，
2019
，
VOL.29,NO.1,146
–
150)。
上海交通大学的杨虹等人的文章
(
金方，杨虹，微生物学通报，
2018,45(8):1757
‑
1769)
与嘉兴益诺康公司的专利
(CN 108486007)
均公开了一种降嘌呤核酸的干酪乳杆菌
(ZM15)
，其具有降解核苷的作用，且在高尿酸大鼠模型上观察到了降低血尿酸的效果
。
此外，张彦新等人还将尿酸氧化酶构建进入乳酸菌，构建具有降尿酸能力的工程益生菌，以期望降低肠道中的尿酸含量，达到将血尿酸的效果
。
[0005]然而，本申请专利技术人在分析已公开发表的降解嘌呤前体的益生菌研究结果时，发现部分研究在表述降解能力时描述模糊
(
如表述为降解核苷的百分比，但是没有明确时间；或表述为降解底物的速度
/g
菌体，但是没有明确菌体是湿重还是干重，且所有研究中的反应条件也不尽相同
)
，相互之间不具有可比性
。
此外还发现，绝大多数科学研究和专利在评估益生菌降解核苷酸时，采用的是将培养好的微生物经离心收集，将微生物菌体加入到只含有嘌呤前体
(
核苷或核苷酸
)
底物的缓冲液中，测试益生菌的降解核苷酸或核苷的能力
。
这种测试方法存在一个严重的缺陷，活的微生物每时每刻都需要营养物质维持自己的生存，在营养物质缺乏的环境中，微生物为生存，会被胁迫消化吸收某些正常状态下不利用的营养物质，然而，一旦当营养物质丰富时，微生物是不会优先利用这些营养物的，因此，通过这种只含有核苷酸底物的反应体系筛选到的益生菌，进入人体后，在肠道丰富的营养物质条件下，益生菌可能并不消化分解核苷酸，因而筛选出的益生菌株在实际应用中不具有效果
。
[0006]因此，有必要筛选出更多能在人体肠道环境中具有分解嘌呤
/
嘌呤前体能力，同时有助于肠道菌群向相对健康的方向进行平衡的细菌
。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的现状及存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于降低血尿酸的包含微生物的组合物
。
本专利技术人在让有胃肠道不适的人员服用调理胃肠道的微生物活菌制品，即含有枯草芽孢杆菌纳豆亚种菌株的纳豆或一种含酪酸梭菌的
OCT
微生物制剂时，意外发现，服用这两种菌的任何一种，不仅改善了患者的胃肠不适，还发现患者血尿酸降低
。
通过模拟肠道条件包括低氧环境
、
含胆盐
、
和含胰酶的条件进一步筛选，获得了降解嘌呤类化合物和降低血尿酸效果更好的菌种
。
并用高尿酸血症的模型小鼠对筛选到的菌种及其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种可口服的用于降低血尿酸的包含微生物的组合物，其特征在于，包含枯草芽孢杆菌
(Bacillus subtilis)、
罗伊氏乳杆菌
(Lactobacillus reuteri)、
酪酸梭菌
(Clostridium butyricum)
中的至少一种；优选地，所述组合物中的枯草芽孢杆菌
、
罗伊氏乳杆菌
、
酪酸梭菌可在含嘌呤类化合物的培养基上生长，嘌呤类化合物包括但不限于鸟嘌呤
、
鸟嘌呤核苷
、
鸟嘌呤核苷酸，腺嘌呤
、
腺嘌呤核苷
、
腺嘌呤核苷酸，黄嘌呤
、
黄嘌呤核苷
、
黄嘌呤核苷酸，次黄嘌呤
、
次黄嘌呤核苷
(
肌苷
)、
次黄嘌呤核苷酸
(
肌苷酸
)
中的至少一种；优选地，所述组合物中的枯草芽孢杆菌
、
罗伊氏乳杆菌
、
酪酸梭菌可在模拟肠道条件下降解嘌呤类化合物，所述模拟肠道条件包括低氧环境
、
含胆盐
、
和含胰酶的条件，嘌呤类化合物包括但不限于鸟嘌呤
、
鸟嘌呤核苷
、
鸟嘌呤核苷酸，腺嘌呤
、
腺嘌呤核苷
、
腺嘌呤核苷酸，黄嘌呤
、
黄嘌呤核苷
、
黄嘌呤核苷酸，次黄嘌呤
、
次黄嘌呤核苷
(
肌苷
)、
次黄嘌呤核苷酸
(
肌苷酸
)
中的至少一种
。2.
根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中的枯草芽孢杆菌为保藏编号
CCTCC NO:M 2022444
的枯草芽孢杆菌纳豆亚种
(Bacillus subtilis subsp.natto)KBsn
‑
2、
罗伊氏乳杆为保藏编号
CGMCC No.18700
的罗伊氏乳杆菌株
(Lactoacillus reuteri)KLR
‑
3、
酪酸梭菌为保藏编号
CCTCC NO:M 2022598
的酪酸梭菌
(Clostridium butyricum)KCbu
‑
1。3.
根据权利要求2所述的的组合物，其特征在于，所述组合物包含枯草芽孢杆菌纳豆亚种
KBsn
‑
2、
罗伊氏乳杆菌株
KLR
‑
3、
酪酸梭菌
KCbu
‑1中至少2种菌株；优选地，所述组合物中包含枯草芽孢杆菌纳豆亚种
KBsn
‑
2、
罗伊氏乳杆菌株
KLR
‑3和酪酸梭菌
KCbu
‑1；进一步优选地，所述组合物中各菌株为等量混合
。4.
一种酪酸梭菌，其特征在于，所述酪酸梭菌的分类名称为酪酸梭菌
(Clostridium butyricum)KCbu
‑1菌株，于
2022
年5月
11
日在中国典型培养物保藏中心保藏，保藏编号为
...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱梦琦，何慧琼，潘芬，刘艳红，刘红，刘海峰，李青山，
申请(专利权)人：武汉康复得泌尿系结石研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：