SLC25A33制造技术

本发明专利技术公开了

【技术实现步骤摘要】
SLC25A33在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及
SLC25A33
在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]心力衰竭
(
心衰
)
是心脏类疾病发展到终末期，心排血量不能满足全身组织需要的代谢综合征
。
[0003]心脏是一个具有高能量需求和代谢灵活性的器官，必须不断产生大量的
ATP
来维持收缩功能
。
葡萄糖利用减少造成心肌代谢和
ATP
能量供应障碍，这在心肌缺血
、
心力衰竭
、
病理性心肌肥厚等心血管疾病病理
、
生理中起重要作用
。
成人正常心脏中约
95
％的
ATP
来源于氧化磷酸化过程，其中大约
70
％和
20
％的能量分别通过游离脂肪酸和葡萄糖代谢产生，剩余5％来自糖酵解
。
在心肌缺血
、
心衰过程中，心肌细胞能量代谢发生明显变化，从脂肪酸代谢为主转变为葡萄糖代谢为主，并由高效产能的葡萄糖氧化磷酸化到低效产能的糖酵解转变
。
在病理性左心室肥厚到心衰的转变过程中，葡萄糖糖酵解生成的丙酮酸进入三羧酸循环的能力降低导致
ATP
生产效率低下和心脏收缩功能减弱，加重心脏机械功能紊乱和心功能的恶化
。
而无氧糖酵解的增加解耦了氧化过程并导致乳酸和质子的产生，
pH
值的降低会降低心脏的收缩力并降低心脏效率；线粒体损伤释放大量活性氧
(ROS)
，
ROS
可过氧化修饰心肌的肌原纤维蛋白，导致心脏收缩功能的进行性减低和心脏不可逆损伤
。
[0004]心衰与糖尿病常常合并存在，糖尿病可升高患者的心衰风险，增加死亡率
。
反之，心衰亦可增加患者的糖尿病风险，使其预后更差
。
糖代谢异常和糖耐量受损引起的葡萄糖利用减少是胰岛素抵抗和糖尿病发病的一个重要机制，因此发现能增加葡萄糖利用并增加
ATP
生成的新靶点，通过药物干预此靶点产生更多的
ATP
供能，有望减缓并改善心衰与糖尿病进程
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，
SLC25A33
在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
SLC25A33
在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用
。
[0007]SLC25A33
是位于线粒体内膜的转运蛋白，主要生理作用是将嘧啶核苷酸输入
/
输出线粒体
。
本申请专利技术人经过大量的研究发现，增加
SLC25A33
表达能显著增加肝细胞葡萄糖利用和增加
ATP
生成，减少胰岛素抵抗或氧糖剥夺模型引起的
ROS
增多和线粒体损伤；增加
SLC25A33
表达能提高心肌细胞葡萄糖利用，增加心肌细胞能量
(ATP)
的产生，降低心肌细胞线粒体损伤，并降低氧糖剥夺模型心肌细胞的损伤
。
提示
SLC25A
家族编码线粒体转运体
33(SLC25A33)
作为一个能调控葡萄糖利用并增加
ATP
生成的新靶点
。
[0008]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述应用包括如下
(1)
～
(2)
中至少一种：
(1)
将
SLC25A33
作为靶标应用于预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物的制备；
(2)
将
SLC25A33
作为靶标应用于预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物的筛选
。
[0009]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述葡萄糖代谢相关疾病包括糖尿病
、
心力衰竭
。
[0010]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述药物上调
SLC25A33
表达或激活
SLC25A33
功能，进而提高肝细胞葡萄糖利用，降低肝细胞线粒体损伤
。
[0011]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述药物上调
SLC25A33
表达或激活
SLC25A33
功能，进而提高心肌细胞葡萄糖利用，降低心肌细胞线粒体损伤，降低心肌细胞的凋亡
。
[0012]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述药物包括核酸分子
、
小分子化学药
、
抗体
、
多肽
、
蛋白质或病毒
。
[0013]本专利技术还提供
SLC25A33
在制备预防或治疗胰岛素抵抗的药物中的应用
。
[0014]本专利技术还提供一种预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括能够上调
SLC25A33
表达或激活
SLC25A33
功能的试剂
。
[0015]本专利技术的有益效果：本专利技术提供
SLC25A33
在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用
。
本专利技术通过过表达
SLC25A33
，刺激肝细胞
、
心肌细胞发生葡萄糖代谢重编程，降低乳酸合成，增加肝细胞
(ATP)
的产生，降低
ROS
生成，降低心肌细胞
BNP。
本专利技术以
SLC25A33
为靶标，制备或筛选预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物，发掘出了
SLC25A33
新的药用价值，对葡萄糖代谢相关疾病的治疗具有重要意义
。
附图说明
[0016]图1为瞬时敲低
SLC25A33
对肝细胞葡萄糖利用效率的影响，其中
A
为
Western blot
鉴定瞬时敲低
SLC25A33
肝细胞的
SLC25A33
表达变化；
B
为
qPCR
检测瞬时敲低
SLC25A33
肝细胞的
SLC25A33
表达变化；
C
为瞬时敲低
SLC25A33
肝细胞的葡萄糖在
60h
消耗量；
D
为瞬时敲低
SLC25A33
肝细胞后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SLC25A33
在制备预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括如下
(1)
～
(2)
中至少一种：
(1)
将
SLC25A33
作为靶标应用于预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物的制备；
(2)
将
SLC25A33
作为靶标应用于预防或治疗葡萄糖代谢相关疾病的药物的筛选
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述葡萄糖代谢相关疾病包括糖尿病
、
心力衰竭
。4.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物上调
SLC25A33
表达或激活
SLC25A33
功能，进而提高肝细胞葡萄糖利用，降低肝细胞线粒体损伤
。5.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物上调
SL...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟诗龙，何华锋，罗文威，吴绮丽，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：