黄芪甲苷-没食子酸结合物制造技术

本发明专利技术公开了黄芪甲苷

【技术实现步骤摘要】
黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物、鼻用温敏凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物
、
鼻用温敏凝胶及其制备方法
。

技术介绍

[0002]过敏性鼻炎
(Allergic rhinitis
，
AR)
是一种由免疫系统引发的炎症，通常是由于吸入过敏原
(
如粉尘
、
毛发
、
花粉等
)
引起，其特征是打喷嚏
、
鼻塞
、
鼻痒和流鼻涕，
AR
会导致睡眠质量降低
、
白天嗜睡
、
疲劳
、
易怒
、
抑郁
、
认知或身体功能障碍等，影响人们的生活质量
。
[0003]AR
可通过口服药物或者直接将药物喷洒于鼻腔来进行治疗
。
鼻黏膜极薄，且黏膜下血管丰富，药物经鼻黏膜吸收速度快，还可避免首过效应，提高生物利用度，对于可能会引起全身副作用的药物
(
如激素类药物
)
，经鼻给药的作用部位更明确，大大降低了对机体其他系统
、
器官的副作用
。AR
的症状如鼻塞
、
鼻漏等都会对生活造成不利影响，需快速缓解症状，通过鼻腔给药可以较大程度满足患者需求
。
[0004]尽管经鼻给药具有很大的优势，但鼻黏膜纤毛的清除作用对药物的吸收有一定的阻碍作用，使得一般制剂在鼻腔内滞留的时间较短
。
通过鼻腔递送药物治疗过敏性鼻炎常用鼻用喷雾剂
、
鼻用混悬剂
、
鼻用凝胶等
。
鼻用喷雾剂喷出时是液体，吸附于鼻黏膜时也呈液体，流动性较大，使用时会导致部分药物流至咽喉部，这部分药物会经首过效应，生物利用度降低，且会引起患者喉咙不适，降低依从性
。
对于难溶性药物，可制成鼻用混悬剂，但药物常常来不及充分溶解于鼻液中就被清除，造成药物损失
。
还可将药物装载于凝胶内，均匀涂抹于鼻黏膜上，但是此方法需借助棉签等工具，且不易确定剂量
。
因此，需要开发一种能够呈液体状均匀喷洒于鼻黏膜，并在接触鼻黏膜时能较好吸附于鼻黏膜的制剂
。
[0005]温度敏感型凝胶是近年来兴起的一种药物新剂型，能随环境温度改变而发生相变，其最低共溶温度多接近于体温，凝胶在体温条件下转变为半固体凝胶，延长在用药部位的停留时间，达到缓释的作用
。
且温敏型凝胶还具有良好的渗透性
、
溶胀性
、
黏弹性
、
吸水性
、
透明性和生物相容性等优点
。
[0006]公开号为
CN111388411A
的中国专利文献公开了一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法，该温敏型原位凝胶剂，含有盐酸麻黄碱
、
呋喃西林
、
泊洛沙姆
407、
泊洛沙姆
188、
粘附剂
、
渗透压调节剂
、
防腐剂
、
其余为水
。
该温敏型原位凝胶剂在给药后，根据温度的变化能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂，具有较好的生物粘附性，可以延长药物在鼻粘膜的滞留时间，提高生物利用率
。
但是以泊洛沙姆
407
为凝胶材料所制备的温敏型凝胶存在着黏附力较低的缺点
。
[0007]公开号为
CN112121004A
的中国专利文献公开了一种牛磺酸鼻喷剂
、
其制备方法及应用，该牛磺酸鼻喷剂包含以下组分：1‑7％牛磺酸
、15
‑
40
％温敏原位凝胶材料和水；该专利技术将牛磺酸应用到鼻喷剂中，配合温敏原位凝胶材料，使得药物在鼻腔内的滞留时间延长，对变应性鼻炎表现出良好的治疗效果
。
[0008]但是现有技术中，很难实现两种溶解性差异大的抗过敏药物的共同递送，进而难
以发挥药物之间的协同作用
。
[0009]另外，经过查询国家食品药品监督管局药品数据库，现有的鼻喷剂产品种类很少
。
鼻喷剂的主药是激素类及减充血剂，激素类药物因为公知的毒副作用不宜长期用药；长期应用鼻用减充血剂会导致引起反跳性眼充血
、
鼻充血和水肿
、
药物性鼻炎等
。
所以需要找到能有效治疗过敏性鼻炎而又不会产生上述毒副作用的药物来制备鼻用温敏型凝胶制剂
。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了一种黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物，由黄芪甲苷和没食子酸通过酯化反应得到，该黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物在温敏凝胶体系中的溶解性较黄芪甲苷更好，且能够实现黄芪甲苷
、
没食子酸两种药物在时空上的共同递送，便于发挥二者的协同抗过敏作用
。
[0011]具体采用的技术方案如下：
[0012]一种黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物，由黄芪甲苷和没食子酸通过酯化反应得到
。
[0013]具体的，所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物的制备方法包括：
[0014]S01
将黄芪甲苷
、
没食子酸用第一有机溶剂溶解后，加入二环己基碳二亚胺和4‑
二甲氨基吡啶作为催化剂，搅拌反应；
[0015]S02
向步骤
S01
反应后的体系中加入第二有机溶剂，静置，将得到的沉淀洗涤
、
干燥，得到所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物
。
[0016]黄芪甲苷
(Astragaloside IV
，
AST)
具有抗炎
、
抗纤维化
、
免疫调节等多种药理作用，可以干预炎症发病机制中的多个过程，但黄芪甲苷微溶于水，水溶性较差，影响药效发挥；没食子酸
(Gallic acid
，
GA)
是天然多酚类化合物，结构简单，抗过敏特性好，水溶性较好；本专利技术通过黄芪甲苷分子中的羟基和没食子酸分子中的羧基的酯化反应得到黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物，一方面可以提高黄芪甲苷在温敏凝胶体系中的溶解性，另一方面，可以实现两种药物在时空上的共同递送，便于发挥二者的协同抗过敏作用
。
且该黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物具有两亲性，可能会导致其在水性环境下自发聚集形成颗粒，从而发挥一定的药物缓释作用，更有利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物，其特征在于，由黄芪甲苷和没食子酸通过酯化反应得到
。2.
根据权利要求1所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物的制备方法，其特征在于，包括：
S01
将黄芪甲苷
、
没食子酸用第一有机溶剂溶解后，加入二环己基碳二亚胺和4‑
二甲氨基吡啶作为催化剂，搅拌反应；
S02
向步骤
S01
反应后的体系中加入第二有机溶剂，静置，将得到的沉淀洗涤
、
干燥，得到所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物
。3.
根据权利要求2所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤
S01
中，所述的黄芪甲苷与没食子酸在
1:0.9
～
1.1
的摩尔比下反应；所述的催化剂加入量为黄芪甲苷和没食子酸总投料量的
2.5
％～
4.0
％；二环己基碳二亚胺和4‑
二甲氨基吡啶的摩尔比为
1:1
～
1.5。4.
根据权利要求2所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤
S01
中，搅拌反应的温度为
45
～
55℃
，时间为
12
～
18h。5.
根据权利要求2所述的黄芪甲苷
‑
没食子酸结合物的制备方法，其特征在于，第一有机溶剂为无水
N,N
‑
二甲基甲酰胺，第二有机溶剂为无水乙醚，无水乙醚加入量与
N,N
‑
二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：应晓英，孟廷廷，袁弘，龚姝晨，
申请(专利权)人：浙江大学金华研究院，
类型：发明
国别省市：