一种化合物在制备制造技术

本发明专利技术涉及华泽兰根部的内生菌药物研发技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备PTP1B抑制剂中的应用及其药物组合物


[0001]本专利技术属于华泽兰根部的内生菌药物研发
，具体涉及一种化合物在制备
PTP1B
抑制剂中的应用及其药物组合物
。

技术介绍

[0002]糖尿病是当前世界上威胁全球人类健康最主要的非传染性疾病之一
。
糖尿病主要有两种类型，
l
型糖尿病
(
胰岛素依赖型
)
和
II
型糖尿病
(
非胰岛素依赖型
)
，其中
II
型糖尿病占糖尿病患者总数的
90
％以上，
PTP1B
是蛋白质酪氨酸磷酸酶家族中的一员，它通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用，对胰岛素信号转导进行负调节，也是一种治疗
II
型糖尿病和肥胖的潜在重要的目标靶点
。
[0003]从药用植物内生真菌中寻找活性成分已成为研究的热点
。
从植物内生菌中获得丰富多样和具有生物学活性的代谢产物，突破药用植物生长周期长
、
产量低
、
不可再生等限制
。
[0004]目前对湖北长阳地区华泽兰根部的内生真菌
Septoriella phragmitis
相关研究报道较少，没有华泽兰根部的内生真菌产生物活性成分的研究报道，为合理开发利用这一药用植物资源，研究华泽兰根部的内生真菌代谢产物，开发出具有治疗糖尿病的药物是非常有意义的工作
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于，针对现有技术的上述不足，提供了一种化合物在制备
PTP1B
抑制剂中的应用及其药物组合物
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
[0007]本专利技术的第一目的是提供具有如式
I
所示结构的化合物
[0008]或其药学上可接受的盐，在制备
PTP1B
抑制剂中的应用
。
[0009]进一步的，所述的化合物抑制
PTP1B
的
IC
50
为
20
μ
M
±
2.04
μ
M。
[0010]本专利技术的第二目的是提供一种制备上述的式
I
所示的化合物的方法，包括如下步骤：
[0011]步骤
S1
，以内生真菌
Septoriella phragmitis
进行固体发酵培养，收集菌丝体，烘干
、
粉碎，得第一产物；
[0012]步骤
S2
，步骤
S1
得到的第一产物经二氯甲烷
/
甲醇多次提取得到代谢产物浸膏；
[0013]步骤
S3
，步骤
S2
得到的代谢产物总浸膏经正相硅胶分离得到多组馏分，对多组馏分进行分析检测，合并相同成分的馏分，最后得到组分
Fr.1
‑
Fr.12
；
[0014]步骤
S4
，取
Fr.10
，经半制备高效液相色谱进行纯化，得到式
I
所示的化合物
。
[0015]进一步的，所述内生菌
Septoriella phragmitis
从湖北长阳的中药华泽兰根部中分离获得，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为
CCTCC NO
：
M 20221413。
[0016]进一步的，步骤
S2
中，所述二氯甲烷与甲醇的体积比为1：
(1
～
2)
；所述第一产物与所述二氯甲烷
/
甲醇的质量体积比为
(50
～
100)g
：
(3
～
5)L。
[0017]进一步的，步骤
S3
中，正相硅胶柱色谱分离的洗脱剂为二氯甲烷
/
甲醇，所述二氯甲烷和甲醇的体积比为
100:0
～0：
100
；步骤
S4
中，半制备高效液相色谱纯化的洗脱剂为乙腈
/
水，所述乙腈和水的体积比为
10
：
90
，洗脱时间至少为
20min。
[0018]本专利技术的第三目的是提供一种药物组合物，其包括上述的化合物或其药学上可接受的盐，和药用辅料
。
[0019]所述的药物组合物中，所述的化合物或其药学上可接受的盐的用量可为治疗有效量
。
[0020]所述的药用辅料可为药物生产领域中广泛采用的辅料
。
辅料主要用于提供一个安全
、
稳定和功能性的药物组合物，还可以提供方法，使受试者接受给药后活性成分以所期望速率溶出，或促进受试者接受组合物给药后活性成分得到有效吸收
。
所述的药用辅料可以是惰性填充剂，或者提供某种功能，例如稳定该组合物的整体
pH
值或防止组合物活性成分的降解
。
所述的药用辅料可包括下列辅料中的一种或多种：粘合剂
、
助悬剂
、
乳化剂
、
稀释剂
、
填充剂
、
成粒剂
、
胶粘剂
、
崩解剂
、
润滑剂
、
抗粘着剂
、
助流剂
、
润湿剂
、
胶凝剂
、
吸收延迟剂
、
溶解抑制剂
、
增强剂
、
吸附剂
、
缓冲剂
、
螯合剂
、
防腐剂
、
着色剂
、
矫味剂和甜味剂
。
[0021]本专利技术的药物组合物可根据公开的内容使用本领域技术人员已知的任何方法来制备
。
例如，常规混合
、
溶解
、
造粒
、
乳化
、
磨细
、
包封
、
包埋或冻干工艺等
。
[0022]本专利技术所述的药物组合物可以任何形式给药，包括注射
(
静脉内
)、
粘膜
、
口服
(
固体和液体制剂
)、
吸入
、
眼部
、
直肠
、
局部或胃肠外
(
输注
、
注射
、
植入
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
具有如式
I
所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐，在制备
PTP1B
抑制剂中的应用
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化合物抑制
PTP1B
的
IC
50
为
20
μ
M
±
2.04
μ
M。3.
一种制备如权利要求1所述的式
I
所示结构的化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、
以内生真菌
Septoriella phragmitis
进行固体发酵培养，收集菌丝体，烘干
、
粉碎，得第一产物；
S2、
步骤
S1
得到的第一产物经二氯甲烷
/
甲醇多次提取后，合并提取液，减压浓缩得代谢产物浸膏；
S3、
步骤
S2
得到的代谢产物总浸膏经正相硅胶分离得到多组馏分，对多组馏分进行分析检测，合并相同成分的馏分，最后得到组分
Fr.1
‑
Fr.12
；
S4、
取
Fr.10
，经半制备高效液相色谱进行纯化，干燥得到式
I
所示的化合物
。4.
如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述内生真菌
Septoriella phragmitis
从湖北长阳的中药华泽兰根部中分离获得，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为
CCT...

【专利技术属性】
技术研发人员：石彬，刘呈雄，李慧，徐超，余承焰，朱薇，
申请(专利权)人：武汉软件工程职业学院武汉开放大学，
类型：发明
国别省市：